Post-translational Modification of Protein Biopharmaceuticals pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Wiley-VCH

作者:Walsh, Gary 编

出品人:

页数:390

译者:

出版时间:2009-06-15

价格:USD 225.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9783527320745

丛书系列:

图书标签:

• Glycobiology
• 蛋白质后修饰
• 生物制药
• 蛋白质药物
• 翻译后修饰
• 生物类似药
• 蛋白质组学
• 药物开发
• 生物技术
• 蛋白质工程
• 质量控制

《生物制药蛋白的翻译后修饰：机制、功能与应用》 生物制药的飞速发展，极大地拓展了人类对抗疾病的手段。而在这场生物技术革命的核心，蛋白质扮演着至关重要的角色。这些精密、多功能的分子，其生物活性和药理特性很大程度上取决于其精细的翻译后修饰（PTMs）。《生物制药蛋白的翻译后修饰：机制、功能与应用》一书，深入探讨了这一领域的核心科学原理，并着眼于其在生物制药开发中的实际应用，旨在为相关研究人员、制药科学家以及对该领域感兴趣的读者提供一份详实而全面的指南。 本书将带领读者深入探索蛋白质翻译后修饰的广阔天地，主要聚焦于以下几个关键方面： 第一部分：理解翻译后修饰的机制与多样性 本部分将首先奠定坚实的理论基础，详细阐述蛋白质翻译后修饰的各种基本类型。我们将从最常见、最核心的修饰类型讲起，例如： 磷酸化 (Phosphorylation): 探究磷酸基团如何添加到特定的氨基酸残基上（通常是丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸），以及与之相关的激酶和磷酸酶的精妙调控网络。本书将详细分析不同类型的激酶在信号转导通路中的作用，以及磷酸化的动态平衡如何影响蛋白质的功能状态。 糖基化 (Glycosylation): 深入解析糖链如何连接到蛋白质上，并区分N-连接糖基化和O-连接糖基化。我们将探讨糖基化对蛋白质折叠、稳定性、免疫原性以及细胞识别等方面的关键影响，并介绍参与糖基化过程的酶类及其调控机制。 乙酰化 (Acetylation): 揭示赖氨酸残基上乙酰基的添加和去除，以及它在基因表达调控、代谢和细胞信号传导中的作用。本书将深入探讨乙酰转移酶 (HATs) 和乙酰化脱除酶 (HDACs) 的家族及其在不同生理和病理过程中的功能。 甲基化 (Methylation): 考察赖氨酸和精氨酸残基上的甲基化，及其在染色质重塑、蛋白质-蛋白质相互作用和信号传递中的作用。我们将分析不同甲基化状态（单甲基化、二甲基化、三甲基化）对蛋白质功能的影响。 泛素化 (Ubiquitination): 详述泛素如何共价连接到靶蛋白上，以及其在蛋白质降解（26S蛋白酶体通路）、信号转导、DNA修复和膜转运中的多样化功能。我们将区分不同类型的泛素链（单泛素化、多聚泛素化、线性泛素化）及其特异性功能。 除了上述核心修饰，本书还将触及其他重要的翻译后修饰，例如： 脂质化 (Lipidation): 包括肉豆蔻酰化 (myristoylation) 和棕榈酰化 (palmitoylation)，它们如何影响蛋白质的膜结合和定位。 二硫键形成 (Disulfide Bond Formation): 探讨其对蛋白质结构稳定性的贡献，尤其是在分泌蛋白中。 亚硝基化 (Nitrosylation): 了解一氧化氮如何影响蛋白质功能。 SUMO化 (SUMOylation): 类似于泛素化，SUMO化在调节转录、DNA修复和蛋白质定位中发挥作用。 在阐述每一种修饰类型时，本书都将深入挖掘其酶学机制，详细介绍催化这些修饰的酶类（如激酶、磷酸酶、糖基转移酶、乙酰转移酶、去乙酰化酶、甲基转移酶、去甲基化酶、泛素连接酶、去泛素化酶等）的结构、活性和调控方式。同时，还将重点分析识别和结合特异性底物的分子机制，以及这些修饰如何影响蛋白质的三维结构、构象变化、稳定性、亚细胞定位、与其他分子的相互作用以及最终的生物活性。 第二部分：翻译后修饰在生物制药中的关键作用 本部分将聚焦于生物制药领域，系统阐述翻译后修饰如何影响生物药物的开发、生产、稳定性和疗效。我们将重点探讨以下内容： 生物药物的产生与质量控制： 表达系统选择： 探讨不同表达系统（如哺乳动物细胞、细菌、酵母、昆虫细胞）在产生具有正确翻译后修饰的生物药物方面的优劣。例如，哺乳动物细胞在产生高甘露糖型糖基化或复杂寡糖链的抗体方面具有显著优势。 生产过程中的影响： 分析细胞培养条件（如培养基成分、pH、温度、培养时间）如何影响目标蛋白质的翻译后修饰谱，以及如何优化这些参数以获得具有理想修饰特征的生物药物。 下游纯化与分析： 介绍用于检测和量化不同翻译后修饰的先进分析技术，如质谱 (Mass Spectrometry)、高效液相色谱 (HPLC)、凝胶电泳 (Gel Electrophoresis) 以及各种免疫学方法。强调这些技术在确保生物药物质量、纯度和一致性方面的关键作用。 生物等价性评估： 讨论翻译后修饰在评估生物类似药（Biosimilar）与原研药生物等价性时的重要性。 翻译后修饰对生物药物特性的影响： 稳定性与储存： 探讨某些翻译后修饰（如二硫键形成）如何提高蛋白质的稳定性，而其他修饰（如非酶促糖基化）则可能导致降解。分析如何通过优化修饰谱来延长药物的货架期。 药代动力学 (Pharmacokinetics) 与药效动力学 (Pharmacodynamics): 详细阐述糖基化、磷酸化等修饰如何影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响其疗效和半衰期。 免疫原性： 讨论某些翻译后修饰（特别是异常的或外源性的糖基化）可能引发宿主免疫反应，导致不良反应或降低药物疗效。介绍如何通过工程改造来降低生物药物的免疫原性。 靶向性与活性： 阐述如何通过引入或修饰特定的翻译后修饰来增强生物药物的靶向能力，或者直接提高其生物活性。 生物药物开发中的应用实例： 抗体类药物 (Antibody-based Therapeutics): 深入分析单克隆抗体（mAbs）的糖基化模式（如Fc区域的糖基化）对其效应功能（如ADCC、CDC）以及药代动力学特性的影响，并探讨如何通过工程改造来优化这些特性。 融合蛋白 (Fusion Proteins): 介绍翻译后修饰在设计和生产融合蛋白中的作用，以及如何利用修饰来改善其稳定性、递送效率和作用时间。 酶类药物 (Enzymatic Therapeutics): 探讨翻译后修饰对重组酶活性、稳定性和免疫原性的影响。 第三部分：翻译后修饰的工程化与未来展望 本部分将展望翻译后修饰在未来生物制药领域的潜力和发展方向： 定向进化与蛋白质工程： 介绍如何利用蛋白质工程技术，如定点突变、组合化学和定向进化，来设计或改造具有特定翻译后修饰特征的生物药物，以优化其性能。 合成生物学与新一代生物药物： 探讨合成生物学在设计和构建具有复杂翻译后修饰调控网络的新型生物药物中的应用潜力。 精准医疗与个体化治疗： 展望如何利用对翻译后修饰的深入理解，开发更精准、个体化的生物治疗方案。 新兴的翻译后修饰及其潜在应用： 介绍正在被发现和研究的新型翻译后修饰，以及它们可能在生物制药领域带来的新机遇。 挑战与机遇： 讨论当前在翻译后修饰研究和应用中面临的挑战，如技术瓶颈、复杂性以及监管审批等，并展望未来的发展趋势和研究方向。 《生物制药蛋白的翻译后修饰：机制、功能与应用》不仅是一本介绍基础科学知识的书籍，更是一份指导性的工作手册。书中将辅以大量最新的研究进展、案例分析和图表插图，帮助读者更直观地理解复杂概念。本书的编排逻辑清晰，语言严谨而易于理解，力求在保持学术严谨性的同时，兼顾不同背景读者的阅读需求。无论您是致力于生物制药研发的科学家，还是希望深入了解蛋白质功能机制的研究人员，抑或是对这一前沿领域充满好奇的学生，本书都将为您打开一扇通往生物制药蛋白翻译后修饰世界的大门，为您提供宝贵的信息和深刻的见解。

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这本书的叙事节奏把握得极其精准，不像有些学术著作那样读起来干涩乏味。作者们似乎非常懂得如何激发读者的好奇心。他们总能在关键的章节设置一些引人深思的问题，然后层层剥茧地给出答案，让人有一种“原来如此”的豁然开朗感。我记得有一次读到关于受体介导的内吞作用如何影响抗体药物的半衰期那一段，作者用了非常巧妙的比喻，将复杂的细胞内吞过程描绘得如同一个精密的物流系统。这种生动的描述方式，使得原本枯燥的药代动力学知识变得鲜活起来，极大地帮助我理解了生物大分子药物的体内命运。这种叙述风格，无疑是这本书能够吸引非专业背景但有兴趣的读者深入探索的重要原因之一。

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初次接触这本书的内容时，我最大的感受就是其内容的广度和深度令人震撼。它不像市面上某些教材那样，仅仅停留在概念的简单介绍，而是深入到了分子层面的每一个细微变化。我特别欣赏作者在阐述那些晦涩的生化反应机制时，所采用的逻辑递进方式。他们似乎懂得如何将一团乱麻般的生化通路，梳理成一条条清晰的脉络，让即便是初涉该领域的读者也能循着他们的思路前进。书中对不同修饰类型的影响，比如糖基化、磷酸化等，不仅有理论阐述，还穿插了大量的临床前和临床研究案例作为佐证。这些案例的选择非常具有代表性，往往能够直接关联到药物的稳定性和有效性，这种理论与实践紧密结合的叙事手法，极大地提升了阅读的实用价值和说服力。

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这本书给我带来的最大收获，在于它提供了一种看待生物制药问题的全新视角——即从“修饰”的角度去重新审视药物的“生命周期”。以前我可能更关注药物的靶点结合能力，但读完之后，我开始意识到，那些看似微不足道的翻译后修饰，可能才是决定一个药物能否成功上市、能否在体内保持稳定性的“幕后推手”。这种宏观的结构性认知转变，远比记住几个化学反应式来得重要。它促使我在接下来的项目讨论中，会更加主动地将潜在的修饰风险纳入早期评估体系。总而言之，这本书的价值已经超越了单纯的教科书范畴，它更像是一位经验丰富的大师在耳边循循善诱，引领读者从“知道”走向“理解”和“应用”。

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这本书的封面设计给我留下了非常深刻的印象。那种深邃的蓝色调，配上精密的分子结构图腾，立刻就传达出一种严谨、前沿的科学气息。我记得我是在一个非常偶然的机会下翻到这本书的，当时我正在寻找一些关于生物制药领域最新的研究进展。这本书的排版和图示质量也极其出色，无论是复杂的化学结构图还是清晰的实验流程图，都做得非常到位，让人一目了然。尤其是那些彩色的蛋白质折叠示意图，简直就是艺术品，能让人在阅读专业知识的同时，也能享受到视觉上的愉悦。整体来说，这本书的物理呈现和装帧质量，完全符合一本高端学术专著应有的水准，让人爱不释手，也更期待里面的内容能像外表一样精彩。这种对细节的打磨，体现了作者和出版方对读者的尊重，也为后续的阅读体验打下了坚实的心理基础。

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从一个资深研究者的角度来看，这本书的参考文献部分堪称典范。它不仅仅是一份简单的列表，更像是一张通往前沿知识的索引地图。我发现许多关键的结论和机制后面，都清晰地标注了首次提出或最有影响力的文献出处，这对于需要追溯源头和进行深度文献调研的人来说，简直是无价之宝。更难能可贵的是，作者似乎花了大功夫去整合那些分散在不同期刊上的突破性发现，将其系统化地归类并融入到整体的框架中。这表明作者团队具备极高的信息整合能力和对学科发展的敏锐洞察力，使得这本书不仅是知识的载体，更是一份高浓度的研究指南，能够有效指导我们接下来的实验设计方向和理论思考。

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