Foye's Principles of Medicinal Chemistry (Lemke, Foye's Principles of Medicinal Chemistry) pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Lippincott Williams & Wilkins

作者:Thomas L Lemke (EDT)

出品人:

页数:1377

译者:

出版时间:2007-09-01

价格:USD 92.95

装帧:Hardcover

isbn号码:9780781768795

丛书系列:

图书标签:

• 药物化学
• 药物设计
• 药物发现
• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物作用机制
• 有机化学
• 生物化学
• 药理学
• 医学

新一代药物化学前沿：结构、作用机制与合成策略 聚焦于创新药物发现与转化研究的权威参考书 导言 在人类与疾病的持续抗争中，药物化学作为连接基础科学与临床应用的桥梁，正以前所未有的速度向前发展。本著作旨在为药物化学、药理学、生物化学以及相关生命科学领域的学生、研究人员和行业专业人士，提供一套全面、深入且紧跟时代步伐的知识体系。本书不侧重于已上市药物的传统综述，而是将焦点放在新一代药物作用机制的分子基础、前沿的靶点识别技术、创新的化学合成方法论以及转化医学中的挑战与机遇。 第一部分：药物发现的分子基础与计算化学革新 本部分奠定了理解现代药物作用的理论基石，并详细阐述了计算方法如何驱动早期发现过程。 第一章：靶点生物学的精细解析与新靶点的挖掘 本章深入探讨了与复杂疾病（如神经退行性疾病、多重耐药性感染和新型癌症信号通路）相关的新型生物大分子靶点。内容涵盖： 蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的调控： 阐述了如何设计小分子或多肽模拟物来干扰或稳定关键的PPIs，并着重分析了“不可成药”靶点（Undruggable Targets）的结构特点与克服策略。 RNA作为治疗性靶点： 详细讨论了核酸药物（如siRNA, ASO）的化学修饰策略（如锁核酸LNA、磷硫胺修饰）以增强其稳定性、细胞渗透性和靶点特异性。 表观遗传学调控因子： 重点分析了组蛋白修饰酶（如HATs, HDACs, BET家族蛋白）的结构特征和抑制剂设计，探讨了手性中心和构象锁定在提高选择性中的作用。 第二章：先进的结构生物学技术与药物设计 本章聚焦于高分辨率结构数据如何指导药物设计，并介绍最新的结构解析工具。 冷冻电镜（Cryo-EM）在药物设计中的应用： 阐述了如何利用Cryo-EM解析膜蛋白（如G蛋白偶联受体GPCRs、离子通道）在不同生理或结合状态下的动态结构，从而设计出特异性激动剂或拮抗剂。 NMR光谱在溶液状态下构象分析： 讨论了如何运用核磁共振技术监测药物与靶点结合过程中的动力学信息和微环境变化，这对于理解药物的“软配体”行为至关重要。 人工智能与机器学习驱动的构象采样： 介绍基于深度学习的分子动力学模拟和自由能计算方法，如何精确预测化合物与活性位点的结合模式和亲和力。 第三章：虚拟筛选与构效关系（SAR）的深化 本章详细剖析了从海量化合物库中筛选出先导化合物的策略，并强调了高维数据分析在SAR迭代中的作用。 基于片段的药物设计（FBDD）的优化： 介绍高通量筛选（HTS）中“片段”的特性，以及如何利用化学生物学探针（如共价抑制剂探针）来识别和连接活性片段。 量化结构-活性关系（QSAR）与深度学习模型： 探讨了如何结合物理化学参数与拓扑描述符，构建更具预测能力的模型，特别是在处理复杂多肽或大分子配体时。 ADMET预测的集成： 阐述了如何将生物利用度（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）和毒性（Toxicity）的预测模块集成到早期筛选流程中，以提高“成药性”（Druggability）。 第二部分：化学合成方法学的前沿进展 本部分关注于高效、原子经济性强以及环境友好的合成技术，以应对复杂药物分子的快速构建需求。 第四章：催化剂驱动的精准C-H键活化 C-H键活化技术已成为构建复杂分子骨架的强大工具。本章侧重于其实际应用： 导向基团策略与非导向性官能团化： 讨论了钯、铑、铱等过渡金属催化剂在惰性C-H键选择性官能团化中的最新进展，包括烯烃化、胺化和芳基化反应。 光氧化还原催化在温和条件下的转化： 详细介绍了基于有机光催化剂或金属配合物（如铱、钌）在可见光驱动下实现自由基介导的偶联反应，这对于引入易分解的官能团至关重要。 第五章：流式化学与自动化合成平台 为实现药物研发的快速迭代和规模化生产，本章介绍了连续流反应技术（Flow Chemistry）的优势。 微反应器技术在危险反应中的应用： 阐述了如何利用流式系统安全地进行高压、高温或使用高活性试剂（如叠氮化钠、重氮化合物）的反应，实现精确的停留时间控制。 模块化合成与自动化： 介绍了集成多个反应单元的自动化合成平台，如何实现从起始原料到目标化合物的“一站式”合成，极大地缩短了SAR周期。 光化学反应在流式中的放大： 讨论了如何克服光穿透深度限制，在流式反应器中高效放大光化学反应，实现高产率的[2+2]环加成等反应。 第六章：手性化合物的立体选择性合成 本章聚焦于如何精准控制药物分子的三维结构，这对药效和安全性至关重要。 不对称催化的新型配体设计： 介绍新一代手性噁唑啉（BOX）配体、手性磷酸催化剂在不对称加成、氢化和环氧化反应中的应用。 酶催化的生物转化： 详述了定向进化（Directed Evolution）技术如何改造天然酶或创建全新酶，以实现对非天然底物的高对映选择性转化（如酮还原、动力学拆分）。 动态共价化学与自修复系统： 讨论了如何利用可逆共价键（如肟、胺的动态平衡）来实现反应产物的自动重排，从而获得热力学上更稳定的单一对映异构体。 第三部分：特定治疗领域的前沿药物策略 本部分超越传统的小分子抑制剂范畴，探索新型生物制剂和前沿药物递送系统。 第七章：抗体偶联药物（ADCs）的化学连接技术 ADCs是目前肿瘤治疗领域的热点，本章侧重于其化学构建的复杂性。 连接子（Linker）的稳定性与释放机制： 比较了酶切型（如肽段）、pH敏感型和还原敏感型连接子的设计原理，以及它们在肿瘤微环境中的激活效率。 偶联位点的选择与化学连接策略： 深入探讨了基于赖氨酸、半胱氨酸的传统偶联与现代的非天然氨基酸（UAA）介导的位点特异性偶联技术，如何精确控制药物-抗体比（DAR）。 第八章：靶向蛋白质降解（TPD）的新范式 PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）代表了一种“从抑制到降解”的治疗思路转变。 三元复合物的结构优化： 详细分析了配体结合区、E3连接酶结合区和连接子（Linker）长度对形成有效三元复合物的影响，并讨论了利用AI预测最佳连接子长度的方法。 替代性降解技术： 介绍了分子胶水（Molecular Glues）的作用机制，以及利用Lysosome靶向嵌合体（LYTACs）降解膜蛋白的最新进展。 第九章：前沿药物递送系统与靶向策略 本章关注如何确保药物在体内能够准确到达病灶，同时最小化全身毒性。 脂质纳米粒（LNPs）与核酸药物的封装： 详细介绍LNPs的组分（离子化脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG脂质）如何影响mRNA的递送效率和安全性，特别是针对疫苗和基因治疗的应用。 主动靶向与智能释放： 探讨了利用pH梯度、氧化还原电位或特定酶活性来触发纳米载体解体的“智能”响应性材料设计。 跨越生物屏障的挑战： 重点分析了血脑屏障（BBB）的分子机制，以及利用转铁蛋白受体介导的内吞作用或可穿透血脑屏障的小分子设计策略。 结论 本书强调，成功的药物化学依赖于基础科学的深度理解、创新合成方法的应用以及对分子机制的精准控制。通过对结构、机制和合成前沿的全面梳理，我们希望激发新一代研究者在药物发现领域实现突破性的创新。

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