DNA Methylation pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:CRC Pr I Llc

作者:Esteller, Manel 编

出品人:

页数:240

译者:

出版时间:2004-9

价格:$ 237.24

装帧:HRD

isbn号码:9780849320507

丛书系列:

图书标签:

• DNA甲基化
• 表观遗传学
• 基因调控
• 生物化学
• 分子生物学
• 遗传学
• 癌症
• 发育生物学
• 基因组学
• 甲基化

《基因表达的隐秘之钥：表观遗传调控的全新视角》 本书导言：解码生命蓝图之外的调控艺术 生命活动的复杂性远超DNA序列本身所能描绘的范围。如果将基因组比作一本详尽的硬件手册，那么真正决定何时、何地、以何种强度运行这些程序的，则是一套更为精妙的、动态的、环境敏感的“软件系统”——这就是表观遗传学领域的核心魅力所在。本书将带领读者深入探索这门新兴的交叉学科，重点聚焦于那些不依赖于碱基序列改变，却能对基因功能产生深远影响的分子机制。 我们不再局限于“基因是什么”，而是要追问“基因如何被读写”。本书旨在提供一个全面、深入且最新的知识框架，阐释细胞如何通过宏观的染色质重塑、精细的组蛋白修饰、以及非编码RNA的调控网络，实现对生命过程的精细化控制，包括但不限于细胞分化、组织稳态维持、环境适应，以及疾病发生发展。 第一部分：表观遗传学的基石与分子工具箱 本部分将系统梳理表观遗传现象的物质基础和关键分子事件，为后续深入探讨复杂的调控网络打下坚实的理论基础。 第一章：染色质结构：从核小体到拓扑结构域 基因组并非松散地缠绕在细胞核内，而是被组织成高度有序的三维结构。本章将详述DNA如何与组蛋白结合形成核小体，并进一步盘绕成更高级别的染色质结构——30纳米纤维、A/B区室以及染色体域（TADs）。我们将探讨关键的染色质重塑复合物（如SWI/SNF家族）如何利用ATP水解驱动力，动态地暴露或隐藏DNA序列，从而控制转录因子或聚合酶的接近性。重点分析染色质的开放性（真染色质）与致密性（异染色质）在基因活性中的决定性作用。 第二章：组蛋白修饰的“化学密码” 蛋白质翻译后修饰是表观遗传调控中最精细的层面。本书将详细解析组蛋白尾部（尤其是H3和H4）的多种可逆化学修饰，包括但不限于乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等。我们将重点介绍“组蛋白修饰码”的概念，即特定修饰组合如何被特定的“阅读器”蛋白识别，并引发下游的基因激活或沉默。深入讨论不同组蛋白甲基转移酶（HMTs）和脱甲基酶（HDMs）的底物特异性及其对特定基因组区域调控的精确性。 第三章：非编码RNA：沉默的指挥家 基因组中超过98%的转录本并非编码蛋白质，这些非编码RNA（ncRNAs）在表观遗传调控中扮演着不可或缺的角色。本章将分为三个子章节： 长非编码RNA（lncRNAs）： 阐述lncRNAs如何通过支架、招募或诱导染色质重塑因子，在分子水平上介导基因沉默或激活，特别关注它们在X染色体失活和基因组印记中的作用机制。 小干扰RNA（siRNAs）与微小RNA（miRNAs）： 探讨它们通过RNA干扰通路（RNAi）对靶标mRNA的降解或翻译抑制，以及如何通过引导染色质修改因子（如AGO蛋白）进行转录后基因沉默。 环状RNA（circRNAs）： 分析circRNAs作为“miRNA海绵”的角色，以及它们如何通过调节miRNA的有效浓度，间接影响下游的基因表达网络。 第二部分：表观遗传景观的建立与动态维持 一个细胞如何获得其特定的表观遗传“身份”，并确保这种身份在细胞分裂后得以忠实传递？本部分聚焦于这些机制的建立、维护以及在细胞命运决定中的核心地位。 第四章：谱系决定与重编程：从干细胞到专业细胞 阐述在胚胎发育早期，初始的表观遗传标记是如何被擦除（重编程）并被新的、特定于组织谱系的标记所取代的。重点分析关键转录因子（如Oct4, Sox2, Nanog）如何与表观遗传修饰酶协同作用，共同界定多能性状态。深入探讨诱导性多能干细胞（iPSCs）的建立过程中，表观遗传屏障的跨越与重塑过程。 第五章：细胞周期与表观遗传记忆的传递 细胞分裂是遗传信息传递的核心，但表观遗传信息也必须准确传递以维持细胞的身份。本章将详细探讨在DNA复制和组蛋白交换过程中，表观遗传标记（尤其是DNA甲基化和组蛋白修饰）如何被“半保留”地复制下来。关注DNA复制叉如何处理修饰位点，以及维护性转录因子和专门的“写入酶”在确保后代细胞表观遗传完整性中的作用。 第六章：环境信号的整合：表观遗传的可塑性 表观遗传系统是连接环境与基因组的桥梁。本章将分析营养、压力、毒素等外部因素如何通过影响代谢物（如S-腺苷甲硫氨酸，NAD+）的浓度，进而影响表观遗传酶的活性，实现基因表达的快速、可逆调整。讨论这种可塑性在适应性反应中的重要性，以及它如何为个体差异和环境暴露后果提供分子基础。 第三部分：表观遗传失调与人类疾病 本部分将视角转向病理学，探讨表观遗传机制的紊乱如何导致从发育障碍到复杂慢性疾病的发生。 第七章：癌症的表观遗传重塑 癌症被视为一种表观遗传性疾病。本书将系统分析肿瘤发生过程中表观遗传标记的普遍性改变：例如，全局性DNA低甲基化与特定抑癌基因启动子区域的异常高甲基化。深入剖析组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和甲基转移酶在驱动癌基因激活和肿瘤抑制网络失灵中的角色。同时，介绍针对这些表观遗传靶点的创新性药物——表观遗传药物（如DNMT抑制剂）。 第八章：神经系统疾病与记忆形成 大脑功能，尤其是学习和记忆，高度依赖于神经元内部的基因表达调控。本章探讨组蛋白乙酰化（如H3K27ac）在突触可塑性增强（LTP）中的瞬时和持久性变化。分析在阿尔茨海默病、帕金森病以及精神分裂症等神经退行性疾病中，表观遗传调控失衡如何影响神经元存活、连接重塑和认知功能。 第九章：代谢性疾病与衰老 衰老本身就是一种表观遗传漂移的过程。本章将整合对端粒维持、表观遗传时钟（如Horvath时钟）以及组蛋白修饰变化的讨论，以解释组织功能随年龄的下降。此外，重点阐述在糖尿病和肥胖症中，脂肪组织和肝脏的表观遗传重编程如何影响胰岛素敏感性和炎症反应，揭示代谢失衡的分子根源。 结语：展望表观遗传学的未来研究方向 本书最后将对该领域的前沿热点进行展望，包括单细胞分辨率的表观遗传图谱绘制技术（scATAC-seq, CUT&RUN）、人工智能在解析复杂表观遗传网络中的潜力，以及开发更具特异性和更少脱靶效应的表观遗传调控工具，旨在为该领域的下一代研究人员指明方向。 读者对象： 本书面向分子生物学、遗传学、生物化学、肿瘤生物学、神经科学及生物信息学领域的研究生、博士后、科研人员，以及对生命科学前沿有浓厚兴趣的专业人士。本书假定读者具备基础的分子生物学知识。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆