Bioindicators and Biomarkers of Environmental Pollution and Risk Assessment pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Science Pub Inc

作者:Kaiser, Jamil/ Klanning, James E. (INT)/ Erickson, Larry E. (FRW)/ Jamil, Kaiser

出品人:

页数:204

译者:

出版时间:

价格:63

装帧:HRD

isbn号码:9781578081622

丛书系列:

图书标签:

• Bioindicators
• Biomarkers
• Environmental Pollution
• Risk Assessment
• Environmental Monitoring
• Ecotoxicology
• Environmental Science
• Pollution Biology
• Environmental Health
• Biomolecular Markers

现代药物化学与新药研发：从靶点识别到临床前评估 本书旨在全面深入地探讨现代药物化学的核心原理、关键技术及其在新药研发领域的应用。本书内容侧重于化学合成、分子设计、构效关系解析以及药物代谢动力学（ADME）性质的优化，为药物化学研究人员和制药工业专业人士提供一个结构化且详实的参考框架。 第一部分：药物化学基础与分子设计原理 第一章：药物化学导论与药物发现历程 本章首先界定了药物化学的学科范畴，阐述了其在现代生物医学中的战略地位。我们将回顾从传统植物提取到现代高通量筛选（HTS）的药物发现历程，重点分析导致突破性药物诞生的关键科学范式转变。内容涵盖新药研发（NDD）的阶段划分、面临的挑战，以及如何通过跨学科合作（如化学信息学、结构生物学）加速早期发现。特别探讨了“先导化合物”的定义、特性及其在整个流程中的承上启下作用。 第二章：靶点识别与验证的化学视角 药物作用的基础在于特异性地调控生物大分子靶点。本章聚焦于如何从化学角度进行靶点选择和验证。内容涵盖： 蛋白质结构与功能关系： 酶、受体、离子通道等关键靶点的结构特征，以及这些特征如何决定药物结合的口袋和位点。 靶点可成药性评估： 评估一个潜在靶点是否适合药物干预的化学和生物学指标，包括对结构信息的获取依赖性。 动态靶点与可逆抑制剂： 讨论靶点结构在生理条件下的柔性，以及如何设计具有可逆或不可逆结合模式的分子探针。 第三章：基于结构的药物设计（SBDD） SBDD是现代药物化学的核心驱动力。本章将详细介绍利用结构信息进行分子设计的技术和方法： X射线晶体学与冷冻电镜（Cryo-EM）在药物设计中的应用： 如何将高分辨率结构信息转化为可操作的化学设计参数。 分子对接（Molecular Docking）： 阐述对接算法的原理、局限性，以及如何利用对接评分函数筛选潜在结合物。 从冷冻体（Cradle）到活性分子： 讨论如何根据已知的或预测的结合位点，设计具有高亲和力和选择性的新型化学骨架。 第四章：虚拟筛选与化学信息学 化学信息学为药物发现提供了高通量的数据处理和预测能力。本章重点介绍虚拟筛选（VS）技术： 基于配体的虚拟筛选（LBVS）： 利用已知活性化合物的结构特征进行相似性搜索和模式识别。 基于结构的虚拟筛选（SBVS）： 结合分子动力学模拟和更精细的能量计算，预测化合物在靶点中的结合模式。 化学空间探索与化合物库构建： 如何利用组合化学和基于片段的方法（FBDD）策略，构建多样化且具有“可成药性”的化合物库。 第二部分：关键化学技术与分子优化 第五章：片段连接与碎片组合方法（FBDD） FBDD作为一种高效的早期发现策略，在本章得到深入阐述。内容包括： 片段筛选的原理与实验技术： 利用核磁共振（NMR）、表面等离子体共振（SPR）等技术检测低分子量片段与靶点的结合。 从片段到先导化合物的优化路径： 讨论片段“生长”（Growth）和“连接”（Ligation）的化学策略，以及如何通过优化片段间连接点来提升整体活性。 第六章：构效关系（SAR）的系统解析 构效关系是药物化学的基石。本章将聚焦于如何系统地解析和量化化学结构变化对生物活性的影响： Hansch分析与Free-Wilson分析： 经典定量构效关系（QSAR）模型的构建、应用及局限性。 立体化学与手性药物设计： 讨论对映异构体在药效、毒性中的差异，以及手性合成和分离技术的重要性。 生物等排体替换策略： 探讨如何通过替换分子中的官能团（如使用氟、氧、硫原子）来调控分子的电子特性、空间构象和代谢稳定性。 第七章：成药性关键参数：ADME/T性质的化学调控 一个化合物若要成为药物，必须具备良好的药代动力学特性。本章详细讨论如何通过化学修饰来优化ADME性质： 吸收（Absorption）的化学因素： 膜渗透性、溶解度（LogP/LogD）、氢键供体/受体数量的平衡。Lipinski“五原则”及其在现代药物设计中的演变和挑战。 分布（Distribution）： 血浆蛋白结合率（PPB）的预测与控制，以及血脑屏障（BBB）穿透性设计的化学策略。 代谢（Metabolism）与生物转化： 介绍细胞色素P450（CYP）酶的作用机制，以及如何通过化学修饰（如引入稳定基团）来阻断或减缓代谢活性位点。 排泄（Excretion）： 探讨肾脏和肝脏排泄途径，以及如何设计易于清除的分子。 第三部分：先进化学方法与新前沿 第八章：共价抑制剂与靶向共价修饰 共价药物因其高亲和力和长效性受到关注。本章深入探讨共价抑制剂的设计： 反应性基团的选择与控制： 讨论亲电性基团（如丙烯酰胺、腈）的引入，及其与靶点亲核残基（如半胱氨酸）的反应性权衡。 选择性与脱靶毒性： 重点分析如何通过精密的分子工程，确保共价键仅在目标靶点处形成，避免非特异性毒性反应。 第九章：PROTACs与靶向蛋白降解剂（TPD） 靶向蛋白降解技术是当前药物化学领域的前沿热点。本章详细解析PROTACs（Proteolysis-Targeting Chimeras）的分子结构与作用机制： 三元复合物的形成： 阐述PROTACs如何连接E3连接酶与靶蛋白，诱导泛素化降解。 Linker的设计原则： 探讨连接体（Linker）的长度、刚性对其分子空间构象和降解效率的影响。 新型降解剂的化学拓展： 介绍分子胶水（Molecular Glues）等其他TPD策略的化学基础。 第十章：新颖给药系统中的药物化学挑战 本章探讨将化学分子转化为临床应用的挑战，特别关注新型制剂对化学结构的要求： 前药设计（Prodrug Strategies）： 讨论如何通过可逆修饰来改善溶解度、生物利用度和靶向性。 脂质体与纳米载体对药物化学的影响： 探讨如何根据载体系统的特性，调整药物分子的亲水/亲脂平衡。 小分子与生物大分子的界面化学： 简要概述抗体药物偶联物（ADC）中的连接子化学与有效载荷的化学修饰要求。 结论：面向未来的药物化学 本书最后总结了药物化学在面对复杂疾病（如耐药菌株、难治性癌症）时所需的创新性化学工具，强调了人工智能和机器学习在加速复杂分子设计和优化中的潜力，并展望了可持续化学实践在药物制造中的未来角色。

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