Structural Biology of Bacterial Pathogenesis

Structural Biology of Bacterial Pathogenesis pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Amer Society for Microbiology
作者:Waksman, Gabriel (EDT)/ Caparon, Michael (EDT)/ Hultgren, Scott (EDT)
出品人:
页数:340
译者:
出版时间:2005-7
价格:$ 131.02
装帧:HRD
isbn号码:9781555813017
丛书系列:
图书标签:
  • Structural Biology
  • Bacterial Pathogenesis
  • Protein Structure
  • Molecular Biology
  • Infection
  • Virulence Factors
  • X-ray Crystallography
  • Cryo-EM
  • Drug Discovery
  • Host-Pathogen Interactions
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具体描述

"Structural Biology of Bacterial Pathogenesis" explores the recent developments in the understanding of the molecular basis of bacterial infectious diseases, from structures involved in adhesion and host recognition to those describing elements of bacterial secretion systems. This book: Compiles engaging, convenient reviews of current research; presents high-quality illustrations of key importance to structural biology; reviews comprehensively the molecular basis of bacterial pathogenesis; and, provides a link between pathology and its underlying molecular mechanisms. It's contributors are leading scientists in the fields of structural biology and bacterial infectious diseases.

细菌病原性的结构生物学(Structural Biology of Bacterial Pathogenesis) 作者/编辑: [此处可根据需要虚构几位相关领域的知名专家] 出版社: [此处可虚构一家顶尖的学术出版社名称] 出版日期: [虚构日期] ISBN: [虚构ISBN] --- 图书简介 导言:理解看不见的战争——从分子结构到宿主-病原体相互作用 细菌病原体与宿主之间的冲突,是人类历史上最古老也最严峻的挑战之一。从最常见的定植菌到引发致命感染的超级细菌,这些微生物通过一套极其复杂且高度精密的分子机器来导航、定植、入侵和逃避宿主的防御系统。理解这些过程的机制,是开发新型抗菌药物和疫苗策略的基石。《细菌病原性的结构生物学》正是聚焦于这一交叉学科领域的前沿研究,它摒弃了传统的微生物学描述,转而深入探究构成细菌致病能力的关键分子结构,及其在三维空间中的动态相互作用。 本书汇集了结构生物学、生物物理学、计算生物学以及感染生物学领域的权威见解,系统性地解析了细菌致病因子(Virulence Factors)的原子级结构,揭示了结构如何决定功能,功能如何驱动病理过程的精妙设计。我们相信,只有在原子分辨率的层面上理解细菌的“武器库”和“防御工事”,才能真正掌握战胜感染的钥匙。 第一部分:基础架构——细菌的分子工具箱解析 本部分奠定了理解病原性结构生物学的理论和技术基础,重点介绍了研究细菌结构所需的先进技术平台,并剖析了细菌赖以生存和繁殖的基础结构。 第一章:结构生物学方法论在病原体研究中的应用 本章详述了冷冻电镜(Cryo-EM)、X射线晶体学、核磁共振(NMR)以及计算建模在解析复杂细菌复合物结构中的最新进展。特别关注了原位结构解析技术(In-situ structural analysis)如何帮助我们捕捉细菌在模拟感染环境下的动态构象变化。讨论了结构生物学如何与基因组学、蛋白质组学数据整合,以构建功能性调控网络的可视化模型。 第二章:细菌细胞壁与外膜的结构屏障与信号平台 细菌的外部结构不仅是物理屏障,更是其与环境沟通的枢纽。本章深入探讨了革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌肽聚糖(Peptidoglycan)的交联机制及其结构刚性。对于革兰氏阴性菌,重点分析了脂多糖(LPS)的结构多样性,如何影响宿主免疫识别(如TLR4激活),以及外膜蛋白(OMPs)的“桶状”折叠模式如何调控物质转运和毒素分泌。 第三章:鞭毛与菌毛的运动与粘附结构 运动和附着是感染起始的关键步骤。本章细致描绘了细菌鞭毛(Flagella)和菌毛(Pili/Fimbriae)的分子马达结构(如转子和定子组件)的精细结构,阐述了这些分子机器如何实现高效的化学能转化为机械能的运动机制。同时,解析了FimH等关键粘附蛋白的“力敏感性”(Catch Bonds)结构,解释了它们如何在血流冲击下反而增强与宿主细胞的结合。 第二部分:入侵与逃逸——致病因子的高清成像 本部分是全书的核心,集中展示了结构生物学如何揭示细菌如何主动操纵宿主细胞,并规避免疫系统的关键结构。 第四章:III型分泌系统(T3SS):分子注射器的原子级构造 T3SS被誉为细菌的“分子注射器”,是许多革兰氏阴性菌(如沙门氏菌、志贺氏菌)进行细胞间物质传递的核心结构。本章详细解析了T3SS的十二个以上组分(包括基体、钩部和针状结构)的自组装过程。通过冷冻电镜数据,我们展示了跨膜通道的精确直径、效应蛋白(Effectors)装载机制,以及在接触宿主细胞膜后,针尖结构如何发生构象转变,实现效应蛋白的快速注射。 第五章:毒素结构与细胞膜的穿透机制 细菌毒素是主要的致病决定因素。本章分类讨论了关键毒素的结构基础: 1. A-B型毒素: 如白喉毒素,解析其受体结合域、跨膜域和催化域(A域)的分离与激活结构,解释其在酸性内体中如何诱导构象变化以形成跨膜孔道。 2. 膜破坏毒素(Pore-Forming Toxins, PFTs): 如溶血素(Hemolysins)。重点展示了这些单体如何通过受体识别,在膜表面聚集,并经历从球状到β-桶状或α-螺旋束的重大构象重排,最终形成破坏性的孔洞。 第六章:宿主内吞体的劫持与逃逸结构 许多病原体被吞噬后,必须逃离吞噬体或阻止其酸化。本章探讨了例如李斯特菌的Listeriolysin O (LLO) 等穿孔素,如何精确地调节其活性,以在低pH值下高效地破坏吞噬体膜而不破坏细胞质膜。此外,还分析了病原体用于靶向特定宿主因子(如Rho GTPases)的结构域,及其如何通过分子模拟来诱导宿主细胞骨架重排,实现胞内运动或逃逸。 第三部分:防御与适应——抗毒性与耐药性的结构基础 本部分将视角转向细菌如何应对宿主的防御(如抗生素和免疫应答),及其结构上的适应性演化。 第七章:抗生素靶点的结构性挑战与耐药机制 本章是结构生物学在临床转化中最具影响力的领域之一。详细分析了核糖体(针对大环内酯类、氨基糖苷类)和细菌DNA螺旋酶(针对喹诺酮类)的原子模型。随后,深入探讨了耐药性关键酶的结构: 1. $eta$-内酰胺酶($eta$-Lactamases): 解析了经典A类、C类酶与$eta$-内酰胺类药物的共价结合结构,以及新出现的碳青霉烯酶(Carbapenemases)如何通过改变活性位点环境来扩展其底物谱。 2. 耐药性修饰酶: 例如氨基糖苷磷酸转移酶(APH),展示其如何通过在药物分子上添加磷酸基团,阻止其与核糖体结合的结构细节。 第八章:免疫逃逸的分子伪装与结构模拟 细菌进化出精妙的结构策略来模仿或抑制宿主免疫信号。本章探讨了病原体表面蛋白如何模拟宿主配体,例如某些细菌表面蛋白如何通过分子拟态(Molecular Mimicry)结合补体因子H(Factor H),从而抑制C3转化酶的形成,阻断旁路激活。同时,分析了某些细菌效应蛋白如何直接靶向并降解关键宿主信号蛋白(如CARD9或NF-$kappa$B通路元件)的结构域。 结论与展望 本书最后总结了结构生物学在未来感染病研究中的路线图。随着冷冻电镜分辨率的进一步提升和AI辅助结构预测的成熟,我们正处于一个能够以前所未有的速度解析复杂细菌致病机器的时代。未来的研究将更侧重于解析“动态结构”(Conformational Dynamics),理解病原体如何在宿主微环境中实时调整其分子机器,从而为设计针对结构柔性位点的广谱、抗耐药性抑制剂指明方向。 --- 目标读者: 结构生物学家、微生物学家、药理学家、生物化学家、免疫学家,以及所有从事感染病研究的高年级研究生和科研人员。 本书特点: 强调原子分辨率的图示和机制解析,配有大量高质量的分子模型渲染图,是理解和设计抗细菌策略的必备参考书。

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