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出版者:Routledge

作者:Falciani, Francesco 编

出品人:

页数:276

译者:

出版时间:2007-5

价格:$ 115.26

装帧:Pap

isbn号码:9780415378536

丛书系列:

图书标签:

• Microarray
• Genomics
• Bioinformatics
• Molecular Biology
• Biotechnology
• Gene Expression
• DNA
• RNA
• Diagnostics
• Cancer Research

好的，这是一本关于细胞信号转导与疾病机制的深度专著的简介。 --- 细胞信号转导的奥秘：从分子机制到临床转化 本书导言：解码生命活动的核心指令系统 在生命科学的宏伟蓝图中，细胞是结构与功能的基本单位，而细胞间的有效沟通与内部指令的精确传导，则是维持生命体稳态、调控发育、应对环境变化乃至引发疾病的根本。《细胞信号转导的奥秘：从分子机制到临床转化》（暂定名）旨在提供一个全面、深入且与时俱进的视角，系统性地梳理和剖析细胞信号转导网络错综复杂的结构、动态的分子事件以及这些事件失调后所导致的病理生理后果。 本书不侧重于某一特定技术平台（如基因表达谱分析），而是将聚焦于信息如何在分子水平上被接收、放大、整合与执行的核心生物学问题。我们相信，理解信号通路是理解生命过程和开发新型治疗策略的基石。 第一部分：信号转导的基础与经典通路（The Fundamentals and Canonical Pathways） 本部分奠定了理解复杂信号网络的分子生物学基础，并详细阐述了教科书级别的经典通路。 第一章：信号分子与受体基础 本章深入探讨了信号转导的“输入端”。内容涵盖了激素、生长因子、细胞因子、趋化因子以及神经递质等各类信号分子（Ligands）的化学性质与分泌机制。重点分析了细胞表面受体（如G蛋白偶联受体GPCRs、酪氨酸激酶受体RTKs、离子通道受体）和细胞内受体（如核受体）的三维结构、激活机制以及受体偶联蛋白的招募过程。特别关注了受体内化、脱敏（Desensitization）和再敏化（Resensitization）的动力学调控。 第二章：经典的第二信使系统 详细解析了经典的小分子信使系统。cAMP/PKA通路的激活与负反馈调控将被细致描述，包括腺苷酸环化酶的调控因子。磷脂酰肌醇信号通路（PLC-IP3/DAG-Ca$^{2+}$系统）的酶促反应、钙离子作为核心第二信使在不同细胞器（内质网、线粒体）间的动态平衡与信号传递的特异性将被充分讨论。同时，我们也将探讨cGMP通路在血管张力调节中的关键作用。 第三章：关键的蛋白激酶级联反应 本章聚焦于信号通路的放大器——蛋白激酶。重点解析了三大家族： 1. MAPK级联： 详述Ras-Raf-MEK-ERK通路在增殖和分化中的核心地位，并对比JNK和p38通路在应激反应和炎症中的独立功能。 2. PI3K/Akt/mTOR轴： 深入探讨该通路在细胞存活、代谢重编程和蛋白质合成中的调控枢纽作用，着重分析Akt的独特激活机制和mTORC1/C2的结构差异。 3. NF-$kappa$B家族： 剖析其在胞质内的抑制与激活（I$kappa$B降解）过程，以及其转录活性在免疫应答中的核心地位。 第二部分：信号整合与跨膜通讯（Integration and Crosstalk） 信号转导并非孤立事件，细胞必须实时整合来自不同通路的输入以做出精确决策。本部分探讨信号的交叉对话和高级整合机制。 第四章：交叉对话与信号反馈回路 本章将信号通路视为一个复杂的网络而非线性链条。内容包括： 激酶间的相互磷酸化： 例如，Akt如何影响mTOR的活性，以及MAPK通路如何影响GPCR的信号输出。 负反馈与正反馈： 分析通过磷酸化或泛素化对上游受体或激酶进行调控的机制，确保信号的短暂性或持续性。 跨膜整合： 探讨细胞骨架蛋白（如Rho GTPases）如何将机械信号转化为生化信号，实现细胞形态与信号的协同调控。 第五章：表观遗传调控与信号的长期效应 信号转导的最终目标往往是改变基因表达。本章连接了瞬时信号与长期遗传记忆。我们深入研究细胞状态如何通过组蛋白修饰（甲基化、乙酰化）和DNA甲基化来“记录”信号历史。此外，非编码RNA（如miRNA）如何作为信号转导的下游调节器，在转录后水平上精细调控通路元件的表达。 第六章：细胞间通讯的特殊形式 超越经典的旁分泌和自分泌，本章关注高度特化的通讯模式： 缝隙连接（Gap Junctions）： 直接的离子和代谢物交换在同步细胞群中的作用。 外泌体（Exosomes）与微泡： 探讨细胞如何通过释放负载特定蛋白质和RNA的囊泡进行远距离或邻近细胞间的“信息传递”，特别是在肿瘤微环境中的作用。 神经递质的非突触释放与调控。 第三部分：信号失调与疾病机制（Dysregulation and Pathogenesis） 信号转导的精确性是健康的基础，任何失控都可能导致严重的病理状态。本部分将信号转导理论与多种主要疾病紧密结合。 第七章：癌症中的信号通路重编程 癌症是信号转导通路最典型的失调模型。本章聚焦于： 生长因子受体（RTKs）的持续激活： EGFR、HER2的驱动性突变及其下游通路（Ras/PI3K）的逃逸机制。 肿瘤抑制基因的失活： 如PTEN/PI3K轴的失衡、p53信号的逃逸与功能丧失。 代谢重编程： Warburg效应如何与Akt/mTOR信号的激活紧密耦合。 第八章：炎症、自身免疫与免疫信号 本章探讨信号通路在免疫细胞活化、分化和耐受中的核心角色： TLR/NLR通路： 模式识别受体如何激活NF-$kappa$B和IRF家族，启动炎症反应。 T细胞受体（TCR）信号传导： 从Lck激酶到NFAT转录因子的激活全过程，以及免疫抑制性信号（如CTLA-4, PD-1）如何调控T细胞衰竭。 细胞因子风暴的分子基础。 第九章：神经退行性疾病与信号异常 深入分析中枢神经系统中信号转导的脆弱性： Tau蛋白的异常磷酸化与信号失衡： GSK-3$eta$在阿尔茨海默病中的角色。 突触可塑性的分子基础： NMDA受体介导的钙信号与长期增强/抑制（LTP/LTD）的分子机制。 氧化应激与JNK/p38通路的激活在神经元凋亡中的作用。 第四部分：信号转导研究的现代方法与前沿（Modern Approaches and Frontiers） 第十章：动态成像技术在信号研究中的应用 本章超越传统的生化分析，介绍如何实时、活体地观察信号分子活动。内容包括： FRET/BRET技术： 用于实时监测蛋白质-蛋白质相互作用和激酶活性。 基于荧光探针的离子成像： 如何精确追踪Ca$^{2+}$、pH值等第二信使的亚细胞区室动态变化。 高分辨率显微成像技术： 对单分子事件和亚细胞区室信号整合的解析。 第十一章：靶向信号通路的药物开发策略 基于对信号通路的深刻理解，本章探讨下一代干预策略： 激酶抑制剂的进化： 从ATP竞争性抑制剂到变构调节剂的设计理念。 PROTAC技术： 利用细胞自身的蛋白水解系统（UPS）降解致病信号蛋白的革命性方法。 通路抑制剂的联合应用与抗药性克服。 --- 《细胞信号转导的奥秘》以其严谨的分子细节、广阔的跨学科视野和对临床相关性的深刻洞察，将成为生命科学研究人员、生物医药工程师及高年级本科生和研究生理解细胞复杂调控网络的必备参考书。本书致力于揭示生命信息流动的核心逻辑。

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