Computational Pharmacokinetics pdf epub mobi txt 電子書 下載 在線閱讀 2026

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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Kallen, Anders

出品人:

頁數:170

译者:

出版時間:

價格:750.00 元

裝幀:HRD

isbn號碼:9781420060652

叢書系列:

圖書標籤:

• 藥物動力學
• 計算藥物動力學
• PK/PD建模
• 藥物代謝
• 藥物研發
• 生物藥劑學
• 藥物分析
• 係統藥理學
• 藥物設計
• 計算機模擬

《藥物代謝動力學：從基礎到臨床實踐》 內容簡介 本書旨在為製藥科學、臨床藥學、生物工程以及相關生物醫學領域的學生、研究人員和專業人士提供一個全麵且深入的藥物代謝動力學（Pharmacokinetics, PK）知識體係。我們深刻理解PK作為連接藥物化學、藥理學和臨床治療的關鍵橋梁的重要性，因此，本書的結構設計和內容組織力求兼顧理論的嚴謹性與實踐操作的指導性。 第一部分：PK的基礎理論與定量描述 本部分將係統迴顧和梳理藥物代謝動力學的核心概念。我們將從最基礎的藥物吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代謝（Metabolism）和排泄（Excretion）過程（即ADME）入手，詳細闡述影響這些過程的生理、生物化學和藥理學因素。 吸收動力學： 深入探討跨膜轉運的機製，包括被動擴散、主動轉運和內吞作用。詳細解析生物利用度（Bioavailability）和首過效應（First-pass effect）的定量計算方法及其在不同給藥途徑（口服、靜脈、皮下、吸入等）中的差異。我們將使用零級和一級速率方程，對吸收過程進行數學建模，並介紹非綫性吸收的生物製藥學考量。 分布理論： 重點分析藥物在組織間和血漿蛋白結閤的平衡機製。詳細講解錶觀分布容積（$V_d$）的臨床意義，並探討血腦屏障（BBB）和胎盤屏障的理化參數要求。通過體液分區模型，解釋如何預測藥物在特定器官的濃度。 代謝與排泄： 詳細闡述肝髒和腎髒在藥物清除中的核心作用。代謝部分將細緻區分I相（氧化、還原、水解）和II相（結閤）反應，並介紹關鍵酶係，特彆是細胞色素P450（CYP）傢族的亞型特異性、誘導和抑製機製。排泄部分則側重於腎小球濾過、腎小管主動分泌和重吸收的生理過程，並建立清除率（Clearance, CL）的理論模型。 第二部分：模型構建與數據擬閤 本部分著重於將理論模型應用於實際數據分析，這是現代PK研究的核心技能。我們摒棄過於簡化的描述，采用更貼近生理現實的模型結構。 房室模型（Compartment Models）： 詳細介紹一步模型（One-compartment）和多步模型（Two- and Three-compartment）的建立、參數估計和模型驗證。重點討論非穩態（非等速給藥）和穩態下的濃度-時間麯綫解析。 生理藥代動力學模型（Physiologically Based Pharmacokinetic, PBPK Modeling）： PBPK模型是連接體外數據與體內效應的強大工具。本章將係統介紹PBPK模型的基本結構，包括器官血流、組織/血漿分配係數的確定，以及如何利用這些生理參數預測不同物種和人群中的藥物行為。我們將探討PBPK模型在藥物-藥物相互作用（DDI）預測和特殊人群（如兒科、老年人）劑量調整中的應用潛力。 非房室模型分析（Non-compartmental Analysis, NCA）： 介紹基於梯形法則的AUC計算方法，以及如何通過NCA快速準確地確定$t_{1/2}$、CL和$V_d$等關鍵參數，這在臨床前安全評價和早期I期試驗中尤為重要。 第三部分：臨床藥代動力學與個體化治療 本書的後半部分將視角轉嚮臨床應用，強調如何利用PK知識優化藥物治療，實現個體化精準醫療。 生物等效性與生物利用度評估： 詳細解讀生物等效性（Bioequivalence, BE）的統計學要求和試驗設計（如交叉設計）。這對於仿製藥的開發和新製劑的論證至關重要。 特殊人群的PK調整： 深入分析腎功能不全（Renal Impairment）和肝功能不全（Hepatic Impairment）對藥物清除的影響。提供基於肌酐清除率（CrCl）或MELD評分的劑量調整指南和計算方法。此外，還將探討妊娠期、哺乳期以及肥胖患者的PK變化。 治療藥物監測（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）： 闡述TDM在窄治療窗藥物（如萬古黴素、苯妥英鈉、免疫抑製劑）中的應用價值。重點介紹貝葉斯方法和Bayesian forecasting在TDM中的實際操作，以更有效地指導劑量調整，最大化療效並最小化毒性。 PK/PD整閤： 介紹藥效學（Pharmacodynamics, PD）與PK的結閤，即藥代動力學/藥效學（PK/PD）分析。講解如何通過最小抑菌濃度（MIC）、$C_{max}/MIC$、$AUC/MIC$等參數來指導抗感染藥物的給藥方案設計，實現基於暴露的治療（Exposure-Based Dosing）。 第四部分：新技術與前沿展望 最後一部分將關注現代PK研究的最新工具和發展方嚮。 群體藥代動力學（Population PK, PopPK）： 探討如何利用非綫性混閤效應模型（NLME）技術，分析來自不同患者群體的大量稀疏數據，識彆共變因素（Covariates）對PK參數的影響，並構建更具普適性的模型。 微劑量和新型給藥係統： 討論微劑量研究的原理及其對早期PK參數估計的幫助。同時，探討脂質體、納米顆粒等新型藥物遞送係統如何顯著改變藥物的ADME特徵，以及如何應用模型來預測這些復雜係統的行為。 本書內容豐富，邏輯清晰，配有大量的案例分析和習題，旨在培養讀者紮實的理論基礎、獨立分析問題的能力，以及將PK知識轉化為安全有效臨床決策的能力。它不僅是一本教科書，更是一本麵嚮實踐的工具書。

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