目錄

第1章近代新藥發現：從嘗百草式的經驗階段到近代科學興起 001
從人痘到牛痘（近代免疫學的發軔）：天花疫苗的發現 003 引領潮流的伯明翰月光社與早期麻醉劑的發現　　（一氧化二氮、乙醚、氯仿） 008
睡夢之神與英雄——嗎啡和海洛因的發現 013 染料工業先驅發現可待因014 最早的滴眼液阿托品015 治療痛風的鞦水仙堿和治療瘧疾的金雞納（奎寜） 017 陳剋恢發現麻黃堿的抗哮喘作用 020 抗心衰藥物洋地黃與早期藥理學的建立 022 硝酸甘油：諾貝爾的師兄的貢獻025 瘴氣理論的衰落與苯酚在手術消毒中的應用 026 粗心的助手幫助巴斯德發現雞霍亂疫苗 033 兩個小男孩與狂犬病疫苗的發現 034 參考文獻036
第2章
伴隨藥理學完善而漸興起的新藥發現 038
第一個安眠藥：水閤氯醛 038
解痙催眠藥巴比妥：GMP（良好生産規範）的推手 040
阿司匹林——百年名藥的“羅生門” 041
局麻藥可卡因與弗洛伊德（精神分析學傢）失之交臂 045
局麻藥普魯卡因是美國的搶仿品 046
科赫門下“三傑”與白喉抗毒素 047
花柳病終於有救瞭：埃爾利希團隊發現“神奇子彈”砷凡納明 050
切除術、結紮術與胰島素的發現 052
從科研助手到領軍人物：貝斯特在肝素發現中獨當一麵 056
非那西丁與撲熱息痛（對乙酰氨基酚）：從輝煌到低榖的互換 058
第一個磺胺類抗生素：百浪多息 060
從溶菌酶到青黴素：新藥發現需要有準備的頭腦 063
原來風濕不是感染：可的鬆的發現與激素産業爆發 068
參考文獻 071
第3章
第二次世界大戰前後的新藥發現 073
美國的拿來主義：阿的平、氯喹等抗瘧藥物的發現 073
人體會對藥物起作用：抗心律失常藥普魯卡因胺的發現 076
師生關係從閤作到敵對：鏈黴素的發現 078
四環素新藥的發現和四環素訴訟：藥企與政府對抗 082
從抗抑鬱藥到抗結核藥：異煙肼的新療效 085
抗生素短杆菌肽與諾貝爾奬技術——分配色譜法 086

VIVII
目　錄
從小女孩創口培養分離得到的抗生素杆菌肽 088
美國伊利諾伊州農場和南美委內瑞拉土壤中都發現的氯黴素 089
菲律賓土壤中發現的紅黴素 090
河水中的抗菌物質：頭孢菌素的發現 091
“二戰”中德軍的明星藥：鎮痛藥物呱替啶（杜冷丁） 094
又為美國做嫁衣：德國閤成的鎮痛藥美沙酮 095
一名博士生發現的經典麻醉劑：利多卡因 095
從降血壓到治療精神分裂：利血平的發現 096
從抗過敏藥到治療精神病藥：氯丙嗪的發現 098
楊森製藥的起傢産品：氟呱啶醇 099
從抗結核到抗抑鬱：異煙酰異丙肼的發現 100
從催眠到鎮靜再到抗抑鬱：丙咪嗪的發現 102
電擊動物模型與抗癲癇藥物苯妥英鈉的發現 103
甲苯丙醇對動物安定作用的啓示：鎮靜藥安寜
（甲丙氨酯）的發現 104
被遺落在實驗架上一年的重磅新藥：氯氮
（苯氮類藥物）的發現 106
齣自諾貝爾奬獲得者之手：第一代抗組胺藥
（芬苯紮胺、美吡拉敏）的發現 108
獲得銷售分成的新藥：苯海拉明 109
從抗過敏藥到暈車藥：茶苯海明的發現 110
病毒發現者、培養者均獲諾貝爾奬，除瞭疫苗發現者：
脊髓灰質炎疫苗的發現 111
病毒發現者親自主導疫苗開發：麻疹疫苗的發現 118
從毒氣到化療藥物，生化戰爭的副産品：氮芥的發現 119
腫瘤是不治之癥？葉酸類似物甲氨蝶呤的發現 121

源於天然植物的降糖藥：癸烷雙胍123 利尿藥項目的失敗産品：降糖藥苯乙雙胍125 被遺忘二十餘年的葡萄糖吞噬者：二甲雙胍的發現126 參考文獻127
第4章維生素的發現 130
營養素缺乏還是細菌緻病：在爪哇國（島）發現的維生素B1 130 飲食實驗確證瞭糙皮病病因：維生素B3（煙酸）的發現 133 後發現的A 因子被列為維生素族第一位：　　維生素A 的發現 136 荷蘭豬動物模型的貢獻：維生素C 的發現140 動物肝髒中發現的維生素B12 144 曬太陽可以治病：維生素D 的發現 147 參考文獻152
第5章新藥發現的黃金時代 153
從治療傷寒到降糖：第一代磺脲類降糖藥的發現　　（氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等） 153 引發齣血的甜葉草：抗凝血藥華法林的發現155 口服避孕藥的前生今世157 來自文萊：萬古黴素的發現164 本可成為世界第一：我國發現的去甲萬古黴素165 走嚮醫學應用的物理學：放射性藥物的發現166
VIII

目　錄

戰爭緻用工緊張，女科學傢抓住機會獲得諾貝爾奬：嘌呤結構　　類似物的發現（6-巰基嘌呤、咪唑硫嘌呤和彆嘌呤醇）172 第一個明確的受體拮抗劑：抗心絞痛藥普萘洛爾的發現175 再接再厲，布萊剋用藥物構效理論發現胃潰瘍治療藥西咪替丁 179 從抗微生物製劑到利尿藥：汞劑被氯噻嗪類藥物替換181 細胞電生理作用研究的意外現象：抗腫瘤藥順鉑的發現182 從降糖茶到抗腫瘤藥：長春堿的發現184 瀋宗瀛發現非甾體抗炎藥吲哚美辛 185 從“冷宮”齣來的“香餑餑”：抗炎藥布洛芬的發現 186 從助孕劑到乳腺癌治療金標準藥的麯摺曆程：他莫昔芬的發現188 開發腫瘤藥時的意外發現：抗病毒藥物碘脫氧尿苷　　（碘苷）的發現191 一對師生發現的兩個抗病毒藥：阿巴卡韋和阿昔洛韋192 從廢品中發現的抗腫瘤藥物：鬼臼酰乙肼及相似藥193 山德士公司自己開發上市：環孢素A 的發現 195 參考文獻195
第6章當代抗微生物藥物和抗腫瘤藥物的發現 198
艾滋病終於有希望治療瞭：齊多夫定的發現198 不遵醫囑聯閤用藥的患者：拉米夫定的發現201 一大波抗艾藥物問世，何大一提齣“雞尾酒”療法 201 科學傢與資本傢的跨界轉化：抗艾藥恩麯他濱的發現204 第一個抗流感病毒藥可以治療帕金森病：金剛烷胺的發現206 被第二名搶瞭風頭的第一名：紮那米韋的發現207 在禽流感中獨領風騷的奧司他韋 209 第一個喹諾酮類抗生素來自抗瘧藥氯喹：萘啶酸的發現 211
IX
一個碳原子的差彆：諾氟沙星與環丙沙星213 鏇光體的差彆：氧氟沙星和左氧氟沙星214 抗腫瘤藥物的聯閤療法提齣215 德彪公司的新模式：喚醒沉睡10 餘年的奧沙利鉑217 費城染色體與伊馬替尼的發現 219 為一個新藥成立一傢企業：舒尼替尼的發現221 王振義團隊發現全反式維A 酸治療白血病 222 當中藥遇到國際化：砷劑遺憾未能衝齣國門223 從抗真菌藥到免疫抑製劑：西羅莫司（雷帕黴素）的發現227 從土壤中發現的抗腫瘤藥：蒽環類抗腫瘤藥228 一個差點被放棄的課題帶來數十億美元市場：瑞林類藥物的發現230 引發植物保護組織抗議的新藥：紫杉醇的發現233 外科醫生靠新藥開發成為最富華人科學傢：白蛋白紫杉醇的發現236 改進傳統中藥工藝的成果：青蒿素的發現237 續寫“微生物獵手”傳奇：伊維菌素的發現240 參考文獻243
第7章當代的藥物發現 245
從抗感冒藥到降壓藥：可樂定的發現245 弗萊肯施泰因發現藥物影響心肌細胞收縮：鈣離子拮抗劑的發現246 從蛇毒中發現的降壓藥：普利類藥物248 基於腎上腺素結構設計的抗哮喘類藥物：沙丁胺醇的發現253 來自加拿大濛特利爾：孟魯司特鈉的發現254 體內代謝的有效成分：抗過敏藥非索非那定的發現255 從麻醉劑齣發：質子泵抑製劑奧美拉唑的發現 256
X

目　錄

從青黴菌中篩選得到的降血脂類藥：普伐他汀的發現260 另一種細菌篩選得到的降脂藥：洛伐他汀的發現264 雙藥爭鋒：辛伐他汀與阿托伐他汀265 原意降血脂：降糖藥吡格列酮的發現266 以發現者名字命名：降糖藥維格列汀的發現266 受到抗瘧藥根皮苷的啓示：阿卡波糖的發現268 來自蜥蜴毒液的降糖藥：艾塞那肽的發現269 通過縮血管緩解偏頭痛：舒馬麯坦的發現270 改進方法檢測5-HT 受體激活：止吐藥昂丹司瓊的發現271 P 物質類似物：止吐藥阿瑞匹坦的發現 273 核心作用是五糖序列：抗凝血藥低分子量肝素的發現 274 以妻子的名字命名：治療多動癥藥物呱甲酯的發現 276 來自高加索雪蓮：抗阿爾茨海默病藥加蘭他敏的發現 277 有效成分是溶劑：抗癲癇藥丙戊酸鈉的發現278 以抗組胺藥苯海拉明為基礎：抗抑鬱藥氟西汀的發現279 動物試驗的副作用：增發藥米諾地爾的發現282 從工業水處理劑到抗骨質疏鬆藥：阿侖膦酸鈉的發現284 臨床副作用成為主要適應證：西地那非的發現287 參考文獻289
第8章現代生物藥的發現 291
腎衰竭與促紅細胞生成素291 杜-鄒閤成法：重組人胰島素的成功關鍵292 命運多舛的塞特斯公司：重組乾擾素與重組白介素-2 的發現294 上天眷顧細心的眼睛：鏈激酶的發現298
XI
來自水蛭的抗凝藥：重組水蛭素的發現299 大腸杆菌基因重組錶達係統遇到障礙：重組組織活化遺傳　　因子（tPA）的發現 300 腫瘤壞死因子α（TNF-α）單剋隆抗體大放異彩：　　英夫利昔單抗的發現303 本科生也很強：人錶皮生長因子受體-2（HER-2）單抗藥物　　（麯妥珠單抗）的發現306 實驗記錄很重要：人錶皮生長因子受體-1（HER-1）單抗藥物　　（西妥昔單抗）的發現308 員工自由創新的迴報：血管內皮細胞生長因子單抗藥物　　（貝伐珠單抗）的發現310 從活疫苗到死疫苗再到基因工程疫苗：狂犬病疫苗的進展312 希勒曼：開發40 餘種疫苗的大師313 行萬裏路，采萬人血：乙肝病毒（HBV）疫苗的發現 314 病毒緻癌：人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的發現 316 羊吃的是草，擠齣來的是藥：轉基因藥物進展319 參考文獻321
結　　語 323
XII
· · · · · · (收起)