Ubiquitin and Protein Degradation pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Pr

作者:Deshaies, Raymond 编

出品人:

页数:656

译者:

出版时间:2005-8

价格:$ 224.87

装帧:HRD

isbn号码:9780121828035

丛书系列:

图书标签:

• 蛋白质降解
• 泛素
• 泛素化
• 蛋白质酶体
• 分子生物学
• 细胞生物学
• 生物化学
• 信号转导
• 疾病机制
• 蛋白质稳态

深入探索细胞生命力的调控：蛋白质组学、信号传导与疾病机制 书名：超越泛素化：细胞命运决定、稳态维持与新疗法的分子基础 内容简介： 本书旨在为生命科学研究人员、高级学生及临床转化医学专家提供一个全面且前沿的视角，聚焦于细胞内部复杂调控网络的核心——蛋白质的生命周期管理、信号转导的精确控制，以及这些过程如何深刻影响细胞的命运、生理功能的实现和病理状态的发生。尽管细胞内的蛋白质质量控制系统极其重要，本书将目光投向了更广阔的领域，探究那些不直接依赖经典泛素-蛋白酶体通路，但对细胞功能至关重要的调控机制。 第一部分：蛋白质组学的深度解析与动态调控 本部分首先建立了理解复杂生物系统的基础：蛋白质组学。我们不再仅仅关注蛋白质的丰度，而是深入探讨蛋白质的空间转录组（Spatially Resolved Proteomics）。通过高分辨率质谱成像和单细胞蛋白质组学技术，本书详细阐述了如何描绘蛋白质在细胞器特异性微环境中的精确分布及其在组织梯度中的变化。 蛋白质的翻译后修饰（PTMs）新视野： 除了经典的磷酸化和乙酰化，本书着重介绍了S-亚硝基化（S-Nitrosylation）、琥珀酰化（Succinylation）和糖基化（Glycosylation）在信号通路中的关键作用。例如，深入分析了S-亚硝基化如何作为一氧化氮（NO）介导的“信号开关”，精确调控线粒体呼吸链酶的活性，进而影响细胞的能量代谢和氧化应激反应。 蛋白质聚集与错误折叠的非泛素化清除途径： 细胞必须应对大量非泛素化错误折叠蛋白的积累。本书详细介绍了自噬-溶酶体系统（Autophagy-Lysosomal Pathway）的精细调控。重点讨论了选择性自噬（Selective Autophagy）的受体机制，如FUNDC1介导的线粒体自噬（Mitophagy）如何根据细胞缺氧状态动态清除受损细胞器，以及p62/SQSTM1如何通过其不同结构域与其他非泛素化蛋白结合，引导其进入自噬体。 第二部分：信号传导级联的精细化控制与跨室通讯 细胞命运的决定往往取决于信号在膜上接收后如何层层传递，并最终影响核内基因表达。本部分聚焦于信号通路中的“非线性”调控与跨膜通讯障碍。 受体酪氨酸激酶（RTKs）的激活与下调： 我们详尽分析了RTK激活后的反馈抑制机制，特别是受体内吞与循环（Receptor Endocytosis and Recycling）。书中阐述了clathrin-介导的内吞与caveolae依赖的内吞在区分信号持久性与信号转导强度中的不同功能。同时，讨论了某些癌基因突变如何逃避正常的内吞降解，导致信号持续激活。 细胞骨架重塑与信号传递： 细胞骨架不仅是机械支撑结构，更是信号的“轨道”。本书探讨了肌动蛋白（Actin）和微管（Microtubules）动态变化如何影响信号分子在细胞内的迁移和聚集。例如，分析了Rho GTPases家族如何通过调控肌动蛋白聚合，影响细胞粘附分子（如整合素）的分布，从而间接控制生长因子信号的传导效率。 细胞间通讯与免疫微环境： 深入研究了外泌体（Exosomes）和微囊泡（Microvesicles）作为细胞间信息载体的角色。这些囊泡携带蛋白质、脂质和核酸，远距离调控靶细胞的行为。本书详细描述了宿主细胞如何通过调控这些囊泡的加载内容，影响肿瘤的免疫逃逸和血管生成。 第三部分：稳态失衡与疾病的分子病理学 本部分将前沿基础研究与临床转化相结合，探讨当上述关键调控机制失衡时，如何导致严重的人类疾病。 神经退行性疾病中的蛋白质聚集（非泛素化相关）： 重点讨论了阿尔茨海默病（AD）中的Tau蛋白过度磷酸化导致的纤维化缠结，以及帕金森病（PD）中$alpha$-突触核蛋白的错误折叠和聚集。分析了线粒体功能障碍和自噬体清除能力下降如何共同促进这些病理蛋白的积累。 代谢重编程与癌细胞生存： 癌症细胞依赖独特的代谢模式（Warburg效应）。本书详细分析了核受体（如PPARs）和代谢酶（如LDH-A）的调控，它们在没有泛素依赖降解的情况下，通过氧耗率（OCR）和细胞外酸化率（ECAR）的动态变化，指导细胞走向增殖或凋亡。 线粒体动力学与细胞衰老： 探讨了线粒体的融合（Fusion）与分裂（Fission）平衡如何决定细胞的代谢健康和衰老进程。当Drp1过度激活导致过度分裂或Opa1功能受损导致融合不足时，线粒体质量下降，进而引发氧化应激和衰老相关分泌表型（SASP）。 第四部分：靶向调控的新兴策略与未来展望 最后，本书着眼于如何利用对蛋白质动态调控的深刻理解，开发全新的治疗手段。 小分子调控器对信号通路干预： 介绍了针对特定信号转导节点（如MAPK通路中的特定激酶或GTPase的交换因子/失活因子）的小分子抑制剂的理性设计，以恢复细胞对外界刺激的正常反应。 自噬通路的药理学激活： 探讨了雷帕霉素类似物（Rapalogs）以及其他非经典自噬诱导剂的作用机制，如何用于清除细胞内异常积累的病理蛋白和受损细胞器。 前药与靶向递送系统： 讨论了如何通过设计前药（Pro-drugs）和利用纳米载体技术，实现药物对特定细胞群（如肿瘤细胞或炎症组织）的精准递送，从而最大化疗效并减少脱靶毒性。 本书构建了一个高度互联的细胞功能调控图景，强调了在不依赖单一降解路径的情况下，细胞如何通过多层次的修饰、转运和组装来维持生命活动与环境适应性。它为读者提供了在蛋白质组学、细胞生物学和临床前研究领域进行深入探索的坚实理论和技术基础。

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