Genetics of Apoptosis pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Routledge

作者:Grimm, Stefan (EDT)

出品人:

页数:370

译者:

出版时间:

价格:214

装帧:HRD

isbn号码:9781859960646

丛书系列:

图书标签:

• Apoptosis
• Genetics
• Cell Death
• Molecular Biology
• Cancer
• Signal Transduction
• Gene Regulation
• Programmed Cell Death
• Cellular Processes
• Biochemistry

《细胞凋亡的遗传学基础：从分子机制到疾病干预》 本书导言 细胞凋亡（Apoptosis），作为一种程序化的、受精确调控的细胞死亡形式，在多细胞生物体的发育、稳态维持以及防御机制中扮演着至关重要的角色。对这一生命基本过程的深入理解，不仅是基础生物学研究的前沿，也直接关系到对癌症、自身免疫性疾病、神经退行性病变等多种重大疾病病理机制的阐明与干预。 本书《细胞凋亡的遗传学基础：从分子机制到疾病干预》旨在系统、深入地探讨调控细胞凋亡的遗传元件、信号通路、以及这些遗传因素在生理和病理状态下的复杂交互作用。我们摒弃了对单一、孤立基因的简单罗列，而是着重构建一个整合性的框架，展示基因表达调控如何精确地决定细胞的生死抉择。 第一部分：凋亡调控的遗传元件与核心通路 本部分将聚焦于构成细胞凋亡“开关”的分子元件及其遗传基础。 第一章：凋亡的内在与外在通路及其遗传调控 我们将详细解析细胞凋亡的两大主要信号通路：内在（线粒体介导）通路和外在（死亡受体介导）通路。 内在通路（线粒体通路）： 重点阐述Bcl-2家族蛋白的遗传多样性及其功能对凋亡阈值的决定性影响。我们将分析促凋亡蛋白（如Bax, Bak, Bid）和抗凋亡蛋白（如Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1）的基因调控元件、转录因子结合位点，以及它们如何通过调控线粒体外膜通透性（MOMP）来启动细胞色素c的释放。特别会探讨BCL2家族基因的基因组重排和单核苷酸多态性（SNPs）如何影响个体对细胞毒性压力的响应差异。 外在通路（死亡受体通路）： 深入解析Fas/FasL、TRAIL等死亡受体的基因结构、受体信号传导的适配因子（如FADD、TRADD）的遗传变异。我们会审视这些受体及其下游激活的半胱氨酸蛋白酶（Caspase-8）在遗传层面的调控网络，以及它们如何与内在通路进行交叉对话（如Bid的切割）。 第二章：凋亡执行者——半胱氨酸蛋白酶（Caspases）的遗传调控 Caspases是细胞凋亡的“执行者”，其激活机制是理解凋亡精确性的关键。 本章将详细介绍关键Caspase（如Caspase-2, -3, -6, -7, -8, -9, -10）的基因编码、蛋白结构域以及它们如何通过蛋白酶原的裂解激活。 重点探讨Caspase激活的遗传调控机制，包括上游的招募复合物（如 DISC）、上游激活子（如Caspase-9和-8）的遗传调控，以及Caspase家族成员之间复杂的相互激活与反馈抑制机制。 第三章：凋亡的负性调控因子与遗传屏障 细胞必须具备强大的抗凋亡能力以维持生命，这依赖于一系列遗传调控的负反馈系统。 IAPs家族（抑制性凋亡蛋白）： 探讨XIAP、cIAP1/2等基因的表达调控及其如何通过泛素化机制抑制Caspase活性。分析其基因启动子区域的表观遗传修饰对IAP表达水平的精确控制。 抗凋亡的信号通路整合： 阐述PI3K/Akt、NF-κB等生存信号通路如何通过磷酸化作用或转录调控，影响Bcl-2家族蛋白和IAPs的表达，形成遗传层面的“生存偏好”。 第二部分：凋亡调控的基因组整合与表观遗传景观 本部分将视角提升至基因组层面，考察长程和跨代的遗传调控如何塑造细胞的凋亡敏感性。 第四章：非编码RNA与凋亡基因的微调 非编码RNA在细胞命运决定中扮演了越来越重要的角色。 微小RNA（miRNAs）： 详细介绍针对Bcl-2、Fas、Caspase等关键凋亡调节基因的特定miRNA（如miR-34a, let-7家族）。分析这些miRNA基因的表达调控及其在细胞对外部压力（如化疗）响应中的调控回路。 长链非编码RNA（lncRNAs）： 探讨特定lncRNA（如H19, ANRIL）如何充当基因转录的“支架”或“竞争性内源性RNA”（ceRNA），从而间接调控凋亡相关mRNA的稳定性或翻译效率。 第五章：凋亡基因的表观遗传重编程 细胞凋亡的敏感性并非一成不变，它受到基因组表观遗传修饰的动态调控。 DNA甲基化与组蛋白修饰： 考察凋亡相关基因（如肿瘤抑制基因如PTEN，或促凋亡基因如NOXA）启动子区域的CpG岛甲基化状态如何导致基因沉默或激活。分析组蛋白乙酰化、甲基化等修饰如何影响凋亡通路蛋白的染色质可及性。 表观遗传酶的遗传变异： 探讨DNA甲基转移酶（DNMTs）、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）等关键表观遗传调控酶的基因变异或表达异常，如何造成凋亡程序紊乱。 第三部分：凋亡遗传失调与人类疾病的精准干预 本部分将核心遗传学知识应用于理解人类疾病的发生机制，并探讨基于遗传信息的精准治疗策略。 第六章：凋亡缺陷与癌症的发生发展 癌症是凋亡通路遗传性失调的典型体现。 抗凋亡基因的获得性突变： 重点分析BCL2基因的t(14;18)易位在滤泡性淋巴瘤中的作用，以及MCL1的扩增和XIAP的过度表达如何赋予肿瘤细胞对化疗的抵抗性。 抑癌基因与凋亡的解除： 深入研究p53（“基因组的守护者”）通路中所有关键节点的遗传学缺陷（如TP53突变、MDM2扩增），及其如何导致细胞逃逸DNA损伤诱导的凋亡。 第七章：神经退行性疾病中的凋亡遗传学 在神经系统中，过度凋亡是神经元丢失的主要原因。 线粒体功能障碍与凋亡： 分析帕金森病和阿尔茨海默病中，涉及线粒体膜电位维持和凋亡启动的关键基因（如PINK1, Parkin, APOE）的遗传多态性如何增加神经元对氧化应激的脆弱性。 内质网应激与凋亡交叉： 探讨UPR（未折叠蛋白反应）通路中涉及凋亡的基因（如CHOP/GADD153）的调控异常在神经退行性变中的作用。 第八章：基于遗传信息的凋亡靶向治疗新策略 理解凋亡的遗传学基础，是开发更有效抗癌药物的驱动力。 BH3模拟剂的靶向原理： 详细介绍新一代小分子药物（如Venetoclax）如何模拟BH3结构域，特异性地拮抗抗凋亡蛋白（如Bcl-2），并基于患者的遗传特征预测药物反应。 Caspase激活的基因疗法： 探讨利用病毒载体或新型递送系统，靶向递送促凋亡基因或干扰抗凋亡基因表达的潜在临床应用。 耐药性的遗传学机制： 分析肿瘤细胞如何通过获得性突变（例如BH3蛋白的突变或下游Caspase的缺失）来逃避凋亡靶向治疗，并讨论如何通过联合治疗克服这些耐药遗传机制。 结语 本书的目的是提供一个全面的、以遗传学为核心的细胞凋亡知识体系，强调基因、调控网络、以及环境因素之间复杂、动态的相互作用。对这些遗传机制的深入剖析，将为生命科学研究者、临床肿瘤学家和神经科学家提供理解生命与死亡编程的强有力工具。

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