Neurodegeneration in Multiple Sclerosis pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Comi, G.

出品人:

页数:247

译者:

出版时间:2006-2

价格:$ 190.97

装帧:HRD

isbn号码:9788847003903

丛书系列:

图书标签:

• Multiple Sclerosis
• Neurodegeneration
• Neurology
• Demyelination
• Neuroinflammation
• Disease Mechanisms
• Pathology
• Diagnosis
• Treatment
• Neuroimaging

好的，以下是根据您的要求撰写的图书简介： --- 《神经退行性疾病的分子基础与临床前沿》 一部深入探索神经系统退行性病变的综合性著作 本书导言：理解神经退行性变动的复杂性 神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）以及亨廷顿病等，是全球范围内导致残疾和死亡的主要原因之一。这些疾病的共同特征是神经元进行性丢失和功能障碍，其病理机制复杂交织，涉及遗传易感性、环境因素以及多条关键信号通路的失调。尽管近年来研究取得了显著进展，但针对大多数神经退行性疾病仍缺乏有效的、能够延缓或逆转病程的疗法。 《神经退行性疾病的分子基础与临床前沿》旨在为神经生物学家、临床神经科医生、药理学家以及对这一领域感兴趣的研究人员提供一个全面且深入的视角。本书摒弃了碎片化的讨论，而是从分子机制的核心出发，系统地梳理了当前研究中最具挑战性与前景的方向。我们力求构建一个知识框架，将基础科学发现与前沿的临床转化策略紧密联系起来。 第一部分：奠基石——神经退行性变的细胞与分子机制 本部分聚焦于驱动神经元损伤和死亡的根本生物学过程。我们首先详细阐述了神经元形态发生、突触可塑性以及神经环路稳态的调控网络。在此基础上，本书深入剖析了当前被认为是核心病理驱动力的几种关键机制： 蛋白质错误折叠与聚集： 本章详尽考察了错误折叠的蛋白质（如淀粉样蛋白、Tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP-43等）如何在细胞内积累并形成有毒的寡聚体或纤维。我们不仅关注这些蛋白质的生物合成和质量控制机制（如内质网相关降解、泛素-蛋白酶体系统），还探讨了细胞如何应对这种蛋白质负荷失衡，特别是溶酶体自噬（Autophagy-Lysosomal Pathway）在清除病理蛋白中的作用及其功能障碍。 线粒体功能障碍与能量代谢失衡： 神经元对能量的需求极高，因此线粒体健康是神经元存活的关键。本书通过多篇独立章节，系统阐述了氧化应激如何损伤线粒体DNA和膜电位，并详细分析了电子传递链的关键酶活性降低对ATP生成的影响。此外，我们还探讨了线粒体动力学（融合与分裂）失调在轴突运输和突触维护中的潜在作用。 神经炎症与免疫微环境： 神经炎症不再被视为被动反应，而是疾病进展的积极参与者。本书深入剖析了小胶质细胞（Microglia）的激活状态转换（从稳态到促炎性表型），以及星形胶质细胞（Astrocyte）在维持血脑屏障完整性和神经元支持中的双重角色。炎症因子级联反应、补体系统的激活途径以及TLR等模式识别受体在启动和维持慢性炎症中的复杂调控网络被进行了详尽的梳理。 轴突运输与突触功能障碍： 神经退行性病变往往首先表现为突触丢失，随后才是细胞体的死亡。本部分集中讨论了驱动囊泡、线粒体和必需分子沿微管网络运输的运动蛋白（如Kinesin和Dynein）的功能失调。我们考察了突触前后的结构性破坏如何累积，并最终导致信息传递的失败，这是功能性损伤的早期指标。 第二部分：疾病特异性病理模型与生物标志物 本部分将理论基础应用于具体的疾病实体，强调了跨疾病共性的同时，也突出了各病种的独特性。 阿尔茨海默病（AD）的分子病理： 我们聚焦于Aβ瀑布模型的演变、Tau蛋白的过度磷酸化及其在神经元间的传播机制。此外，本书还专门辟出章节讨论载脂蛋白E（ApoE）的遗传风险、内化途径以及其对淀粉样蛋白清除的调控作用。 帕金森病（PD）的神经回路损害： 详细分析了α-突触核蛋白的错误折叠与路易小体的形成，以及多巴胺能神经元的选择性丢失。本书特别关注了细胞内蛋白的错误定位（如LRRK2激酶活性异常）和线粒体复合体I抑制在PD发病中的作用。 运动神经元疾病（MND）的机制探索： 重点探讨了TDP-43和FUS蛋白的细胞核定位异常及其对RNA代谢的影响。我们审视了线粒体功能受损、氧化应激与兴奋性毒性（谷氨酸能超敏反应）在选择性攻击运动神经元中的协同作用。 神经退行性变的生物标志物： 本章回顾了当前可用于早期诊断和疾病监测的生物标志物。这包括血液和脑脊液中的蛋白质标志物（如Aβ/Tau比值、NFL、GFAP），以及先进的神经影像学技术（如PET显像对淀粉样蛋白和Tau的靶向成像，以及扩散张量成像对白质完整性的评估）。 第三部分：跨越鸿沟——从基础研究到转化医学 本书的最后一部分致力于展示如何将对疾病机制的深刻理解转化为有效的临床干预策略，强调了前沿的治疗开发方向。 靶向清除与抑制策略： 本章系统评估了基于小分子抑制剂或抗体疗法，用于阻断病理蛋白的形成、聚集或促进其清除的最新进展。例如，针对激酶（如GSK-3β、CDK5）的抑制剂开发，以及用于激活自噬流的药物筛选。 神经保护与神经可塑性重塑： 我们探讨了那些旨在增强神经元抵抗力或修复受损回路的策略。这包括生长因子（如BDNF、GDNF）的替代疗法、内源性保护机制的激活，以及使用新型的代谢调节剂来维持神经元能量供应。 细胞替代与再生医学： 随着干细胞技术的成熟，本书详细讨论了诱导多能干细胞（iPSC）在建模疾病、药物筛选以及作为潜在细胞替代疗法中的应用。特别是iPSC来源的神经前体细胞移植治疗的动物模型数据和早期临床试验的挑战与机遇。 基因编辑与反义寡核苷酸（ASO）： 对于具有明确遗传基础的疾病，基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）提供了校正致病突变的潜力。我们深入分析了ASO技术在靶向沉默有害基因（如SOD1、HTT）方面的临床前成功经验。 结论：展望未来研究的挑战 本书最后总结了当前神经退行性疾病研究面临的重大挑战，包括疾病异质性高、早期诊断困难、以及将实验室发现转化为普适性临床疗法的巨大鸿沟。我们呼吁研究界加强跨学科合作，特别是在集成组学数据、人工智能辅助诊断和开发精准、个体化治疗方案方面投入更多努力。 目标读者： 本书是神经科学研究生、博士后研究人员、生物技术与制药行业的研发人员，以及致力于神经退行性疾病临床实践和研究的医生和科学家不可或缺的参考工具书。 ---

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读完这本关于神经退行性变的著作，我的感受是它像一位严谨而富有激情的导师，不厌其烦地引导你穿越MS复杂而曲折的病理迷宫。它最成功的地方在于，它并没有将焦点仅仅停留在多发性硬化症这个特定疾病上，而是巧妙地将其置于更广阔的神经退行性疾病谱系中进行讨论。例如，在某一章中，作者将MS中的胶质细胞激活与阿尔茨海默病或帕金森病中的神经炎症进行了细致的对比分析，指出了不同疾病间信号通路上的微妙差异和惊人的相似性。这种跨领域、多角度的比较分析，极大地拓宽了我的视野，让我意识到许多看似孤立的研究成果或许共享着更深层次的生物学原理。书中关于生物标志物开发的探讨尤为精彩，它没有停留在罗列已知的生物标志物，而是深入分析了当前方法学的局限性，并提出了未来需要探索的新型蛋白质组学和代谢组学标记的潜力方向。这种前瞻性和批判性的思维方式，让人在阅读时不仅是知识的接收者，更是思考的参与者。整本书的语言风格虽然学术性很强，但行文逻辑极其清晰，即使是面对复杂的生物学概念，作者也能用层层递进的方式，将复杂的机制层层剥开，直到核心的运作原理清晰可见。

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从整体结构来看，这本书展现了一种非常清晰的递进逻辑，它从宏观的临床表现和流行病学切入，逐步深入到细胞和分子层面，最后再回溯到对治疗策略的启示。这种“洋葱式剥皮”的结构非常适合系统性地学习一个复杂的疾病领域。其中关于“慢性进展期多发性硬化症”（PPMS）的病理机制探讨部分，尤其具有启发性。作者挑战了传统上认为PPMS主要由神经退行性变驱动的观点，提出了一种更为细致的、涉及不同免疫细胞浸润模式和不同区域（如灰质与白质）退变差异的综合模型。书中对于灰质病变的讨论篇幅相对较多，这反映了近年来研究趋势的转变，即认识到灰质损伤对残疾进展具有不可忽视的作用。这本书的贡献在于，它汇集了过去二十年来关于MS神经损伤机制的碎片化知识，并将其编织成一张严密的、逻辑自洽的研究网络。对于任何希望在MS的神经退行性方面做出实质性贡献的研究人员而言，这本书无疑是一份不可或缺的参考宝典，其价值在于其广度和深度兼备的知识体系构建。

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这本书的封面设计得非常引人注目，深蓝色的背景上点缀着复杂的神经元网络图，给人一种既专业又神秘的感觉。我原本是抱着学习最新研究进展的心态来翻阅这本书的，但很快我发现它更像是一本深入的教科书，而非一本面向快速更新的临床实践指南。作者在引言部分花了大量篇幅来梳理多发性硬化症（MS）病理机制的演变历史，从早期的炎症焦点理论到如今越来越被重视的神经退行性变模型，这种宏大的叙事视角非常震撼。然而，对于那些急需快速掌握当前一线治疗方案的读者来说，这本书的节奏可能稍显缓慢。它更倾向于构建一个扎实的理论框架，详细阐述从髓鞘损伤到轴突丢失的分子级事件，每一个机制的阐述都配有大量的图表和复杂的生化通路图。我特别欣赏其中关于线粒体功能障碍和氧化应激在疾病进展中的作用的章节，讲解得极为透彻，让人能深刻理解为何一些看似不相关的全身性因素也会影响中枢神经系统的长期功能。虽然它没有直接给出“下一步该怎么做”的明确指令，但它提供的深度知识储备，无疑是支撑未来深入思考和研究的坚实基石。这本书更适合在安静的环境中，配上一杯咖啡，逐字逐句地啃读，去感受科学的严谨与复杂性。

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这本书的装帧和排版也体现了其严肃的学术定位。纸张厚实，印刷清晰，即便是那些极其复杂的电镜图像和组织学切片图谱，其细节也得以完美呈现，这一点对于形态学研究者来说至关重要。我特别喜欢书中穿插的“研究焦点”小栏目，这些部分通常会聚焦于某一特定研究小组的突破性发现，并配有该小组创始人的简短访谈或对当前研究局限性的反思。这些“人情味”的插曲，恰到好处地缓解了纯粹的科学叙述带来的枯燥感，让读者仿佛能听到学术界内部的真实对话。例如，在讨论白质损伤的修复机制时，书中详细介绍了少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的增殖与分化受阻的原因，并结合了动物模型中尝试性再生策略的结果。这种将基础生物学发现与潜在临床干预的可能性相结合的叙事方式，虽然没有直接给出结论，但为读者指明了未来转化研究的方向。它不提供廉价的答案，而是提出更深刻的问题，激发读者去思考“为什么”而不是仅仅满足于“是什么”。

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我不得不承认，这本书的学术深度令人敬畏，但也带来了一定的阅读门槛。它显然是为神经病学领域的资深研究人员或高年级研究生量身定做的，对于初学者来说，可能会在早期章节中就感到压力山大。书中大量使用了缩写和高度专业化的术语，如果没有一个扎实的神经科学基础，可能需要频繁地查阅词典或参考其他入门书籍才能跟上思路。我个人在阅读关于遗传易感性和免疫细胞与神经元相互作用的章节时，体会尤为深刻。作者对不同基因位点（如HLA复合体）与特定免疫细胞亚群（如Th17细胞与调节性T细胞的失衡）之间相互作用的描述，精确到近乎分子层面，每一个因果链条都经过了严密的实验数据支撑。这本书的价值在于其详尽的文献引用和对经典研究的系统梳理，它几乎可以作为一份关于MS神经病理学研究历史的回顾性文献综述。然而，正是这种对细节的执着追求，使得阅读体验变得有些“沉重”，它需要高度的专注力和持续的精读，更像是一本工具书或研究手册，而非可以轻松消磨时间的心灵读物。

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