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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Shafrir, Eleazar (EDT)

出品人:

页数:384

译者:

出版时间:2007-3

价格:$ 221.42

装帧:HRD

isbn号码:9780849395345

丛书系列:

图书标签:

• 糖尿病
• 动物模型
• 医学研究
• 生物医学
• 内分泌学
• 实验动物
• 疾病模型
• 生物化学
• 药理学
• 健康科学

疾病模型研究新进展：从分子机制到临床转化 本书探讨了当前生物医学研究领域中，用于理解复杂疾病发生、发展及其潜在治疗策略的各种动物模型的最新进展与应用。 重点聚焦于那些在人类健康领域具有重大影响力的疾病，例如神经退行性疾病、心血管系统疾病、自身免疫性疾病以及新型传染病的动物模型构建与验证。 本书旨在为广大生命科学研究人员、临床医生、药物研发科学家以及生物技术领域的专业人士提供一个全面、深入且具有前瞻性的参考指南。我们相信，精准、可靠的动物模型是连接基础科学发现与临床应用之间的关键桥梁。 第一部分：模型构建的理论基础与技术革新 本部分将深入剖析构建高效疾病模型的理论框架，并详细介绍近年来在基因编辑、成像技术及表型分析方面取得的关键技术突破。 第一章：疾病建模的哲学与伦理考量 疾病动物模型的选择并非简单的技术操作，而是建立在对特定疾病病理生理学理解基础上的战略决策。本章首先回顾了历史上经典模型的优缺点，例如基于基因敲除（Knockout）、条件性敲除（Conditional Knockout）与条件性表达（Conditional Expression）模型的构建原理。我们重点讨论了如何选择最能模拟人类疾病关键特征（如遗传背景、病理进程、环境诱因）的物种和品系。 同时，本章将详尽阐述当前动物实验的伦理规范（如3R原则的深化应用）及如何在追求模型保真度的同时，最大化研究的科学价值并最小化动物福利成本。讨论将涵盖类器官模型（Organoids）和类器官芯片（Organ-on-a-chip）等替代性模型的兴起，及其在特定研究阶段对传统动物模型的补充和挑战。 第二章：基因编辑技术的飞跃：CRISPR/Cas系统的精准化应用 CRISPR/Cas9技术彻底改变了模型构建的速度和精确度。本章将详细介绍如何利用该技术实现复杂的基因修饰，包括但不限于： 多基因编辑与定点整合： 如何在同一模型中精确引入多个致病性突变，以模拟多基因遗传疾病的复杂性。 时间与空间特异性调控： 利用Cre-LoxP系统、Tet-On/Off系统结合CRISPR，实现对致病基因表达在特定组织、特定发育阶段的精准开启或关闭，以揭示疾病发生的时间窗口。 非人灵长类模型（NHP）的构建挑战与机遇： 重点分析在更高阶哺乳动物中应用基因编辑技术所面临的病毒载体、胚胎操作及遗传稳定的技术难题。 第三章：高分辨率表型分析与生物标志物验证 一个有效的模型必须具备可量化、可重复的表型。本章侧重于现代成像技术和生物标记物分析在模型验证中的应用： 活体成像（In Vivo Imaging）： 深入探讨小动物PET、MRI、光声成像（PAI）等技术如何实现对疾病进程（如肿瘤生长、神经炎症、斑块形成）的实时、非侵入性监测。 单细胞与空间转录组学： 分析这些高通量技术如何帮助研究人员在组织异质性背景下，识别模型中关键细胞亚群的功能状态变化，从而更精确地定位干预靶点。 生物标志物与类器官的匹配度： 讨论如何通过对模型血液、脑脊液或组织样本的蛋白质组学和代谢组学分析，建立与人类临床指标高度相关的生物标志物谱系。 --- 第二部分：特定复杂疾病模型的前沿应用 本部分将聚焦于当前转化医学研究热点，详细介绍针对这些复杂疾病所构建的新型、更具生理学相关性的动物模型。 第四章：神经退行性疾病：超越淀粉样蛋白假说的新模型 阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的模型研究正经历范式转变。本章关注如何构建能同时模拟多种病理特征的模型： 多尺度神经退行性模型： 讨论如何结合转基因小鼠、病毒示踪技术和类脑器官（Cerebral Organoids）来模拟从单细胞突变到复杂回路功能障碍的全链条病理。重点介绍反映 tau 蛋白传播和神经胶质细胞相互作用的模型。 血管性认知障碍（VCI）模型： 分析通过模拟慢性脑缺血、高血压或血脑屏障破坏来研究血管因素在神经退行性疾病中作用的新策略。 行为学与电生理学的深度整合： 阐述如何通过先进的自动化行为监测系统（如深度学习驱动的运动分析）与双光子成像记录相结合，量化认知和运动功能障碍的分子基础。 第五章：自身免疫性疾病：精确模拟免疫耐受的破坏 针对类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等疾病，模型构建的难点在于重现复杂的环境-遗传-免疫失衡。 人源化免疫系统模型（Humanized Models）： 深入探讨移植人造血干细胞或外周血单个核细胞（PBMCs）到免疫缺陷小鼠中，以研究人类特定T细胞亚群、B细胞分化及抗体生成对自身抗原的反应。 新型佐剂与诱导模型： 比较传统化学诱导模型（如胶原诱导性关节炎，CIA）与利用特定微生物群落（Microbiota）或特定细胞因子（如IL-23, IL-17）诱导的更具生理相关性的模型。 治疗反应的预测模型： 分析如何利用这些模型筛选针对特定免疫检查点或细胞因子通路的抑制剂，并评估模型的预测效度（Predictive Validity）。 第六章：代谢与心血管疾病：动态稳态与器官交互作用 心血管疾病和代谢紊乱往往涉及多个器官系统的长期交互作用。 高脂饮食与遗传背景的协同效应： 重点分析如何通过精确控制遗传背景（如特定基因型）与环境因素（如高糖、高脂饮食的启动时间与持续时长）来模拟2型代谢综合征的发展轨迹。 心肌梗死（MI）与心力衰竭（HF）的修复模型： 介绍利用外科手术或基因工程方法诱导心肌损伤后，评估干细胞移植、基因疗法或生物材料支架修复效果的模型系统，尤其关注心室重构的动态过程。 脂肪组织与肝脏的跨器官通讯： 探讨如何通过特定靶向基因编辑手段，分离和研究脂肪细胞因子（Adipokines）在肝脏脂肪变性（NAFLD/NASH）发展中的作用。 --- 第三部分：从模型到临床转化的挑战与展望 本部分将讨论如何确保模型研究结果能够成功地转化为有效的临床干预措施，并展望未来疾病模型研究的发展方向。 第七章：转化生物学：评估模型有效性的标准与陷阱 模型保真度（Fidelity）是转化成功的核心。本章将系统性地评估模型的有效性维度： 表型相关性（Phenotypic Relevance）： 模型表现出的症状是否与人类疾病的临床表现相符。 预测有效性（Predictive Validity）： 模型对已批准药物的反应是否能预测其在人类中的疗效。 机制保真性（Mechanistic Fidelity）： 模型中疾病发生的分子事件是否与人类疾病的已知或推测机制一致。 讨论将包含“模型漂移”（Model Drift）的现象——即模型在长期传代过程中表型稳定性的下降——以及如何通过严格的品系管理和表型监控来规避这一问题。 第八章：新兴技术在模型验证中的整合应用 本章展望了下一代模型研究的趋势： 类器官的成熟与规模化： 讨论如何将源自患者的诱导多能干细胞（iPSC）衍生的类器官与成熟的动物系统相结合，实现“类器官引导的体内实验”（Organoid-guided In Vivo studies）。 网络药理学与系统生物学： 如何利用数据驱动的方法，整合来自不同模型层次（分子、细胞、组织、整体动物）的数据，构建疾病和药物作用的系统性网络模型。 人工智能在表型识别中的角色： 分析机器学习如何辅助研究人员从复杂的成像数据和行为数据中，识别出人眼难以察觉的早期、微小或亚临床表型变化，从而提高模型的敏感性。 本书的最终目标是提供一个坚实的知识体系，使研究人员能够批判性地选择、优化和应用最适合其研究问题的动物模型，加速发现具有临床意义的新型疗法。

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在阅读一些关于糖尿病的科研论文时，我经常会遇到各种动物模型的提及，但往往对它们的具体细节和应用场景了解不深。因此，《Animal Models of Diabetes》这本书对我来说，简直就像是一盏指路明灯。我期望这本书能够清晰地梳理市面上现有的各种糖尿病动物模型，并对其进行系统性的介绍。我想象书中会从模型的来源、构建方法、主要的表型特征，以及在研究中的具体应用等方面，进行详尽的阐述。特别是我对如何利用这些动物模型来研究糖尿病的遗传基础和环境因素相互作用非常感兴趣，这对于理解疾病的发生机制至关重要。书中很可能还会包含对不同模型在模拟人类糖尿病1型和2型发病机制上的异同点的详细对比分析，帮助读者更好地理解它们的优势与局限。此外，我非常希望能在这本书中找到关于如何评估模型可靠性的方法，以及如何将动物模型的研究结果转化到临床实践中的讨论。这本书的出现，无疑将为我这样对糖尿病研究感兴趣的读者，提供一个扎实的知识基础，让我能够更自信地解读和参与到这一领域的研究中来。

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我刚拿到这本《Animal Models of Diabetes》，迫不及待地翻开，就被其严谨的学术风格和翔实的资料所吸引。虽然我目前的研究方向并非直接涉及糖尿病，但作为一个对生物医学前沿充满好奇的科研人员，我深知了解不同疾病模型的重要性。这本书的出现，恰好填补了我在这方面的知识空白。我个人对动物模型在探索疾病复杂病理生理学方面的作用一直很感兴趣，而糖尿病，作为一个影响全球数亿人的重大疾病，其研究的每一次突破，都离不开对动物模型精妙设计的依赖。我预感书中会详细介绍从基因改造到诱导性模型等多种手段，如何模拟人类糖尿病的起病、发展和并发症。比如，它可能会深入探讨在不同模型中，胰岛素分泌、葡萄糖代谢、炎症反应以及血管病变等关键环节的表现差异。我想象书中会有一章节专门讨论模型的选择原则，考虑研究的经济性、伦理因素、以及最关键的——模型能否真正反映人类疾病的某些关键特征。我特别期待书中能够提供一些关于如何克服模型局限性的讨论，因为任何一个模型都不可能完美复刻复杂的人类疾病。这本书的出版，对于任何一个希望深入理解糖尿病研究领域的研究者来说，都将是一次宝贵的学习机会。它不仅提供知识，更可能激发新的研究思路和方法。

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这是一本我期待了很久的书，从书名《Animal Models of Diabetes》就能看出，它绝对是糖尿病研究领域的一本重量级著作。我一直对动物模型在疾病研究中的作用非常感兴趣，而糖尿病作为一种复杂的代谢性疾病，其研究的深入离不开对各种动物模型的细致探索和应用。我相信这本书一定会深入浅出地介绍目前主流的糖尿病动物模型，比如 the non-obese diabetic (NOD) mouse, the db/db mouse, the Zucker rat 等等。我特别好奇作者会如何详细阐述这些模型在模拟人类糖尿病不同亚型（如1型和2型糖尿病）时的优势和局限性。例如，NOD小鼠在模拟自身免疫性糖尿病发病机制上的独特之处，而db/db小鼠则在揭示2型糖尿病的胰岛素抵抗方面可能扮演着怎样的角色。此外，这本书很可能还会涉及模型的建立、维护、以及在药物开发和治疗策略评估中的实际应用案例。我对书中关于如何选择最适合特定研究问题的动物模型的指导性内容充满了期待，这对于初入糖尿病研究领域的年轻学者来说，无疑是一份宝贵的财富。我设想书中会包含大量的图表和数据，清晰地展示不同模型的生理生化指标，以及疾病进展的特征。如果它还能触及到基因工程模型，比如CRISPR技术在构建新型糖尿病模型中的应用，那就更令人兴奋了。总而言之，我坚信这本书将是我案头必备的参考书，为我提供深入理解糖尿病发病机制和治疗新靶点的坚实基础。

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我一直对疾病模型的研究方法论感到着迷，《Animal Models of Diabetes》这本书恰好迎合了我的这种兴趣。在我看来，一个好的疾病模型，是推动科学进步的基石，尤其是在像糖尿病这样复杂且多因素影响的疾病领域。我预期这本书会详细介绍如何构建和验证这些动物模型，以及它们在不同研究阶段的应用。例如，我非常好奇书中会如何深入探讨，研究人员是如何通过操纵基因，或者使用特定的化学物质，来模拟糖尿病的发生发展过程。我希望能够从中了解到，不同模型在模拟人类糖尿病的糖代谢紊乱、胰岛素敏感性改变，以及 β 细胞功能衰退等方面，各自的独特性和适用性。这本书很可能还会涉及到，如何利用这些模型来筛选和测试新的治疗药物，以及评估不同干预措施的效果。我特别期待书中能提供一些关于模型选择的指南，帮助研究者根据具体的研究目标，选择最合适的模型，从而提高研究的效率和可靠性。总而言之，我坚信这本书将为我提供一个全面而深入的视角，去理解糖尿病研究的现状和未来发展方向。

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作为一名临床医生，我时常在思考，如何在患者身上看到的复杂临床表现，与实验室中的基础研究建立起更紧密的联系。当我看到《Animal Models of Diabetes》这本书名时，便立刻被它所吸引。我一直在寻找一本能够清晰解释，研究人员是如何利用动物模型来模拟和理解糖尿病的。我希望这本书能够带领我走进实验室，了解那些在动物身上进行的、为我们揭示疾病奥秘的研究。我期待书中能够详细描述不同类型糖尿病动物模型是如何构建的，比如是如何通过基因编辑或化学诱导来制造出具有特定糖尿病特征的动物。我特别想了解，这些模型在模拟人类1型糖尿病的胰岛素依赖性、以及2型糖尿病的胰岛素抵抗方面，各自的侧重点和优势是什么。这本书很可能还会深入探讨，这些模型在药物研发过程中扮演的角色，比如如何评估新药的疗效和安全性。此外，我对于书中关于动物模型在研究糖尿病慢性并发症，例如糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变等方面的应用，抱有浓厚的兴趣。理解这些模型，将有助于我更好地解读和应用最新的科研成果，从而为患者提供更有效的治疗方案。这本书的价值，在于它架起了基础研究与临床实践之间的桥梁，是一本非常有启发性的读物。

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