Human Drug Metabolism

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出版者:John Wiley & Sons Inc
作者:Coleman, Michael D.
出品人:
页数:274
译者:
出版时间:
价格:160
装帧:HRD
isbn号码:9780470863527
丛书系列:
图书标签:
  • 药物代谢
  • 人体药物代谢
  • 药物动力学
  • 药物吸收
  • 药物分布
  • 药物排泄
  • 药物生物转化
  • 药物代谢酶
  • 临床药理学
  • 药物研发
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具体描述

书名:人类药物代谢 内容简介: 《人类药物代谢》一书,并非专注于特定药物或代谢途径的综述,而是一部旨在为药物研发、临床药理学和毒理学领域的研究人员、从业者以及高级学生提供全面而深入的理论框架和实验方法指导的综合性专著。本书的核心目标在于阐明人体内药物(内源性和外源性)转化的复杂生化机制、调控因子及其在药物个体化治疗和安全性评估中的关键作用。 全书结构严谨,从基础的生物化学原理出发,逐步深入到复杂的分子机制和临床意义。它详细探讨了药物代谢的两个核心阶段:转化(或生物转化)和排泄,并以极大的篇幅聚焦于这些过程的酶学基础和基因多态性。 第一部分:药物代谢的基础理论与酶学支柱 本部分奠定了理解药物代谢的基石。首先,它详尽回顾了药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的药代动力学原理,重点剖析了影响药物进入代谢“引擎”前的关键因素,如血浆蛋白结合、组织渗透性及肝脏的首过效应。 随后,本书深入解析了I相和II相代谢反应。 I相反应(官能团化)部分,重点剖析了细胞色素P450酶系(CYPs)的分子生物学特性。读者将获得关于CYP家族结构、底物特异性、组织分布以及亚细胞定位的详尽描述。书中不仅涵盖了主要的代谢酶(如CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9等)的催化机制,还详细讨论了它们的诱导与抑制现象。这种相互作用是理解药物-药物相互作用(DDI)的基石,书中通过大量的案例研究展示了酶诱导剂和抑制剂如何改变药物的暴露量和治疗窗口。 II相反应(结合反应)部分,系统介绍了谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、磺基转移酶(SULTs)和N-乙酰转移酶(NATs)等关键酶的作用。重点阐述了这些反应如何通过增加分子的亲水性,为随后的肾脏或胆汁排泄做准备。特别是对UGTs在内源性物质(如胆红素、激素)和外源性药物代谢中的核心地位进行了深入探讨。 第二部分:遗传多态性与个体化医疗 本书的显著特色在于其对药物代谢遗传学(Pharmacogenetics)的深度剖析。本章节详细论述了编码代谢酶的基因中常见的单核苷酸多态性(SNPs)如何影响酶的活性、表达水平乃至底物特异性。 书中对CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9以及NAT2等具有显著临床意义的基因型-表型关系进行了详尽的分类和讨论,清晰地划分了“超快代谢者”、“快速代谢者”、“中等代谢者”和“慢代谢者”的群体差异。对于临床实践者而言,理解这些遗传差异如何影响常见药物(如抗抑郁药、抗凝药、抗心律失常药)的剂量调整和不良反应风险至关重要。 第三部分:药物代谢的器官特异性与转运体作用 药物代谢并非仅限于肝脏。本书扩展了代谢的地理范围,详细考察了肠道、肾脏和肺部中存在的代谢能力。特别是对肠道菌群介导的药物代谢(微生物组与药物相互作用)这一新兴前沿领域进行了细致的描绘。 此外,本书将药物转运体——如P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)、有机阴离子转运多肽(OATPs)和有机阳离子转运体(OCTs)——置于与代谢酶同等重要的地位。通过阐述这些主动转运系统在吸收、分布(如血脑屏障的构建)和排泄中的关键作用,本书强调了药物代谢动力学是一个多组分、相互耦合的系统工程。转运体的底物特异性、基因多态性及其与代谢酶的协同或拮抗作用,被视为理解体内药物动态平衡的必要视角。 第四部分:代谢与病理生理状态、药物安全性 本书的最后部分聚焦于药物代谢在特定生理和病理条件下的变化。内容涵盖: 1. 生理因素的影响: 年龄(从新生儿到老年人)、性别、妊娠状态对药物代谢酶活性的系统性影响。 2. 病理因素的影响: 肝功能不全、肾功能衰竭以及炎症状态如何显著改变药物的清除速率和代谢物谱。 3. 毒理学关联: 讨论了代谢活化(Metabolic Activation)产生活性代谢物或反应性中间体如何导致药物性肝损伤(DILI)或其他器官毒性。书中详细分析了如何利用体外系统(如人源诱导多能干细胞衍生的肝细胞)来预测潜在的代谢毒性。 《人类药物代谢》以其严谨的科学性、广泛的覆盖面和对前沿进展的关注,为读者提供了一个全面、深入的工具箱,用以理解和预测人体如何处理进入体内的化学物质,从而指导更安全、更有效的药物开发与临床应用策略。书中图表丰富,数据详实,是该领域不可或缺的参考手册。

作者简介

目录信息

读后感

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用户评价

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从一名临床医生转行到药物警戒领域,《Human Drug Metabolism》这本书是我在职业转型初期阅读的必读书籍之一。我希望通过这本书,能够构建起我对药物代谢过程的系统性认识,从而更好地理解药物不良反应的发生机制。这本书并没有让我失望,它以一种教科书般的严谨和一丝不苟的态度,为我构建了一个扎实的理论基础。我尤其欣赏书中对于药物代谢“三相反应”的详细阐述,从氧化、还原、水解等第一相反应,到葡萄糖醛酸化、硫酸酯化等第二相反应,再到一些特殊情况下的第三相反应(如谷胱甘肽结合),每一个步骤都解析得十分透彻。书中的配图精美且信息量巨大,让我能够直观地理解复杂的化学反应过程。此外,书中关于“药物相互作用”的章节,对我而言是极具价值的。它详细地列举了不同药物在同一代谢通路上的竞争,以及某些药物如何改变其他药物代谢酶的活性,从而导致药物浓度的显著变化,进而增加不良反应的风险。这让我对临床上频繁出现的药物联合用药问题有了更深刻的理解,也为我日后进行药物警戒和风险评估工作提供了坚实的基础。书中对于“生物等效性”和“生物利用度”的讨论,也让我明白了为何仿制药在体内表现可能与原研药存在差异,以及这些差异如何与药物代谢过程相关联。这本书的优点在于,它能够将看似专业的生化知识,以一种逻辑清晰、层层递进的方式呈现给读者,即使是初学者,也能逐步掌握其精髓。它所提供的知识,不仅仅停留在理论层面,更是能够直接指导临床实践,让我对药物不良事件的发生机制有了更透彻的认识,也让我能够更敏锐地捕捉和评估药物风险。

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我购买《Human Drug Metabolism》这本书,是因为我是一名药物化学的初学者,希望能够在这个领域打下坚实的基础。这本书,以一种循序渐进的方式,为我揭示了药物代谢的奥秘。我特别喜欢书中对“酶学原理”的讲解,它详细介绍了各种药物代谢酶的催化机理,以及它们在化学反应中的作用。从氧化、还原到水解,再到各种结合反应,每一个步骤都被解析得清晰明了,辅以大量的化学结构式和反应方程式,让我能够直观地理解。书中关于“药物设计”的章节,也让我受益匪浅。它解释了如何根据药物的理化性质和代谢途径,来优化药物的分子结构,从而提高其生物利用度和疗效,并降低其毒性。这让我看到了药物化学在药物研发中的重要作用。这本书的优点在于,它能够将那些看似枯燥的化学知识,以一种生动有趣的方式呈现出来,让你在不知不觉中掌握其中的精髓。它不仅仅是一本教科书,更是一种学习方法的示范,让我能够学会如何去系统地、深入地理解复杂的科学问题。它为我建立了一个关于药物代谢的完整认知框架,让我能够将零散的知识点串联起来,形成一个有机的整体,并为我日后更深入的学习和研究打下了坚实的基础。

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我购买《Human Drug Metabolism》这本书,是源于我在药物代谢酶多态性研究领域的一个困惑。我们经常会发现,即使是相同的药物,在不同个体身上表现出迥异的代谢速率和临床疗效,而这种差异很大程度上源于基因层面的多态性。这本书恰好弥补了我在这一领域的知识空白。它并没有简单地罗列各种酶的多态性,而是深入探讨了这些多态性如何影响酶的活性、表达量,以及最终如何导致个体对药物的代谢能力差异。我特别喜欢书中关于CYP2D6、CYP2C19等重要代谢酶的详细介绍,它不仅列举了它们的各种等位基因型,更重要的是,它结合大量的临床数据,阐述了不同基因型对常见药物(如抗抑郁药、抗血小板药)代谢和疗效的影响。书中关于“基因-药物相互作用”的讨论,让我深刻理解了药物基因组学的重要性,也为我日后的研究方向提供了宝贵的启示。它让我明白,要真正实现精准医疗,就必须深入了解患者的遗传背景,并根据其遗传信息来优化药物治疗方案。这本书的优点在于,它能够将理论知识与临床实践紧密结合,通过大量真实案例的分析,让读者深刻体会到基因多态性在药物代谢中的关键作用。它所提供的知识,不仅仅是科研人员的宝贵财富,对于临床医生而言,也具有极其重要的指导意义,能够帮助他们更好地解读患者的基因检测报告,并做出更精准的用药决策。总而言之,这本书为我打开了一扇通往药物基因组学新世界的大门,让我能够更深入地理解药物代谢的奥秘,并将其应用于实际研究和临床实践中。

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《Human Drug Metabolism》这本书,在我看来,是一部关于“药物在人体内的旅行记”,它带领我深入了解了药物从进入身体的那一刻起,所经历的跌宕起伏、千变万化的过程。我一直对人体这个复杂的系统充满好奇,而药物作为一种外来物质,在其中扮演的角色更是让我着迷。这本书就像一位经验丰富的导游,细致入微地为我揭示了药物的“生存之道”。我尤其喜欢书中关于药物“分布”的章节,它不仅仅解释了药物如何随着血液循环到达全身各处,更重要的是,它探讨了药物如何穿过细胞膜,如何被组织吸收,以及如何与组织内的靶点结合,这些细节让我对药物的作用机制有了更直观的认识。书中对于“血脑屏障”和“胎盘屏障”的讲解,让我明白了为何某些药物难以进入中枢神经系统,以及孕期用药的风险所在,这对于临床用药指导具有极其重要的意义。此外,书中对于药物“排泄”过程的深入剖析,让我了解到肾脏、肝脏、胆汁等不同的排泄途径,以及这些途径在不同药物排泄中的作用。例如,它详细介绍了肾脏在药物排泄中的过滤、重吸收和分泌等过程,以及哪些因素会影响这些过程。这本书的精妙之处在于,它将复杂的生化过程,用一种诗意的语言和清晰的逻辑进行了描绘,让那些原本晦涩难懂的专业知识,变得生动而有趣。它不仅仅是知识的堆砌,更是一种思维方式的引导,让我能够以一种更宏观、更系统的角度去理解药物的整个生命周期。它为我提供了一个认识药物的全新视角,让我能够从“药物是什么”升级到“药物如何在我们体内发挥作用”。

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《Human Drug Metabolism》这本书,对我而言,更像是一本“药物代谢的百科全书”,它涵盖了药物代谢的方方面面,并且每一个部分都解析得淋漓尽致。我尤其欣赏书中对于“药物代谢产物”的深入研究,它不仅仅解释了药物是如何被代谢的,更重要的是,它深入探讨了这些代谢产物的化学结构、药理活性以及潜在的毒性。这让我明白,并非所有的代谢产物都是惰性的,有些甚至可能比母体药物更具活性,或者具有意想不到的毒性。书中关于“药物毒性”的章节,让我对药物的潜在风险有了更深刻的认识,也让我明白了为何一些药物在临床使用中需要密切监测其不良反应。此外,书中关于“药物过量”和“药物中毒”的讨论,也让我受益匪浅。它详细阐述了不同药物过量时的中毒机制,以及相应的急救措施,这对于提高临床急救能力具有重要的指导意义。这本书的优点在于,它能够将那些复杂的专业知识,以一种系统性的、结构化的方式呈现出来,让读者能够在一个完整的框架内理解药物代谢的各个环节。它所提供的知识,不仅仅是理论层面的,更是能够直接应用于临床实践,帮助医生更好地诊断和治疗药物相关疾病。总而言之,这本书为我提供了一个全面的视角来认识药物的“两面性”,既有治疗作用,也可能存在潜在风险,而药物代谢正是理解和控制这些风险的关键。

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《Human Drug Metabolism》这本书,是我在学习过程中,一本让我“醍醐灌顶”的经典之作。我一直觉得药物的有效性和安全性,很大程度上取决于其在体内的“命运”,而药物代谢正是决定其命运的关键环节。这本书,就像一位博学的导师,将药物代谢这个复杂的世界,以一种清晰、有条理的方式展现在我面前。我特别欣赏书中对药物“生物转化”过程的详尽阐述,它不仅仅停留在化学反应的层面,更是深入到细胞和分子机制。从氧化还原到水解,再到各种结合反应,每一个步骤都被解析得深入浅出,辅以大量的生物化学图示,让我能够轻松理解。书中对于“细胞色素P450酶系”(CYP450)的介绍,更是让我叹为观止。它详细介绍了CYP450家族的成员,它们的亚细胞定位,以及它们在催化药物代谢中的核心作用。我尤其喜欢书中关于“酶诱导”和“酶抑制”的讨论,它清晰地解释了为何某些药物会加速或延缓其他药物的代谢,从而导致药物疗效或毒性的变化。这让我明白了临床上药物相互作用的发生机制,也为我日后分析不良反应报告提供了重要的理论依据。这本书的优点在于,它能够将那些看似枯燥的生化知识,以一种引人入胜的方式呈现出来,让你在不知不觉中掌握其中的精髓。它不仅仅是一本教科书,更是一种学习方法的示范,让我能够学会如何去系统地、深入地理解复杂的科学问题。它为我建立了一个关于药物代谢的完整认知框架,让我能够将零散的知识点串联起来,形成一个有机的整体。

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我原本对《Human Drug Metabolism》抱有的期待,更多的是希望它能提供一些“秘籍”,让我能够快速掌握药物代谢的要点,从而在工作中游刃有余。然而,这本书带给我的,远不止于此,它更像是一次“思维的洗礼”。作者并没有直接灌输给你“什么药物如何代谢”的结论,而是引导你一步步去理解“为什么”会这样代谢。它从分子层面开始,讲述了药物分子进入体内后,是如何与各种生物大分子(如酶、转运蛋白)发生相互作用的。这种从微观到宏观的视角,让我对药物代谢的理解不再停留在表面的现象,而是深入到了其背后的生物化学原理。书中对于药物代谢酶“家族”的介绍,让我认识到,这些酶并非孤立存在,而是形成了一个庞大而精密的网络,它们之间存在着复杂的调控和协同作用。当我读到关于“药物诱导”和“药物抑制”的章节时,我豁然开朗,明白了为何有些药物需要谨慎合用,以及为何药物的疗效会随着治疗时间的推移而发生变化。这本书并没有回避那些看似枯燥的化学结构式和反应机理,而是通过精美的插图和清晰的文字,将它们呈现得井井有条。我尤其喜欢书中对于“前药”(prodrug)设计的讲解,它解释了为何一些药物需要被设计成前药的形式,以及这些前药是如何在体内经过代谢转化为活性药物的,这让我看到了人类在药物设计和优化方面的智慧。这本书的深度和广度都令人惊叹,它不仅仅局限于某一类药物的代谢,而是涵盖了几乎所有主要的药物类别,并对它们在人体内的代谢途径进行了详尽的阐述。对我而言,这本书提供了一个全新的视角来审视药物,让我能够更好地理解药物的“生命周期”,并在此基础上进行更科学的药物选择和治疗方案的制定。

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我购买《Human Drug Metabolism》这本书,纯粹是出于一种“求知欲”的驱动。作为一名对生命科学充满好奇的普通读者,我一直对药物如何在人体内发挥作用感到着迷。这本书,以一种极其平易近人的方式,为我揭开了药物代谢的神秘面纱。作者并没有使用大量晦涩的专业术语,而是通过生动的语言和形象的比喻,将那些复杂的生化反应描绘得栩栩如生。我尤其喜欢书中关于药物“吸收”的章节,它不仅仅解释了药物如何通过不同的途径进入血液循环,更重要的是,它探讨了药物的溶解度、脂溶性、pKa等理化性质如何影响其吸收效率,这让我对药物的“入场”有了更全面的认识。书中关于药物“分布”的讨论也十分精彩,它让我了解到药物是如何在体内进行“旅行”,并到达不同的组织和器官。那些关于“血浆蛋白结合”、“组织渗透性”的讲解,让我对药物在体内的“踪迹”有了更清晰的认识。这本书的优点在于,它能够将那些原本属于专业领域的知识,以一种大众易于理解的方式呈现,让普通读者也能从中获得乐趣和启发。它不仅仅是知识的传递,更是一种思维方式的启蒙,让我能够以一种更科学、更理性的角度去理解药物的作用。它为我提供了一个探索人体奥秘的全新视角,让我能够更深入地了解药物在生命过程中扮演的角色。

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我购买《Human Drug Metabolism》这本书,更多的是出于一种“解构”的冲动。在工作中,我们常常会遇到一些药物的疗效不佳,或者出现难以预料的副作用,追根溯源,往往都与药物的代谢过程息息相关。但对于这些过程的细节,我总觉得隔了一层纱,不够清晰。这本书就像一把锋利的解剖刀,精准地剥开了药物代谢的层层外衣,让我得以窥见其内在的运作机制。我特别欣赏书中对于药物代谢动力学(PK)和药物代谢酶(DME)之间关系的细致描绘。它不仅解释了PK参数是如何反映药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况,更重要的是,它深入探讨了DME在影响PK曲线中的核心作用。比如,当我们讨论某个药物的清除率时,书本会详细地解析是哪些CYP酶在起主要作用,这些酶的活性如何受到外源性因素(如其他药物、食物)的影响,从而导致清除率的个体差异。书中对于药物代谢的“通路”的阐述也极为细致,它不仅仅局限于肝脏,还触及到了肠道、肾脏、肺部甚至皮肤等其他器官在药物代谢中的贡献,这让我对药物在全身的“旅程”有了更全面的认知。那些复杂的酶促反应,在作者的笔下,被转化成了一系列清晰的流程图和生动的比喻,使得那些拗口的化学名词变得易于理解。我印象深刻的是关于葡萄糖醛酸化(Glucuronidation)和硫酸酯化(Sulfation)的章节,它详细解释了这些结合反应如何将脂溶性强的药物转化为水溶性更强的产物,便于排出体外,并且还探讨了这些反应在不同生理病理状态下的变化。这本书的价值在于,它提供了一个系统性的框架,让我能够将零散的药物知识点串联起来,形成一个完整的知识体系,从而在面对复杂临床问题时,能够做出更准确的判断和更有效的决策。

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初拿到《Human Drug Metabolism》这本书,我心里是既期待又带着一丝忐忑。期待是因为我一直在药物研发领域摸索,对药物代谢这一核心环节的深入理解,是我职业生涯中一直渴求的知识。而忐忑,则是因为“代谢”这个词听起来就充满了复杂的生化反应和晦涩的术语,我担心自己是否能消化得了。然而,翻开书的第一页,这种担忧便烟消云散了。作者以一种极其精妙的方式,将那些原本看似高高在上的生化反应,化作了生动的故事,引导读者一步步走进人体这个神奇的“化工厂”。从最初的吸收,到分布,再到肝脏的酶系统如何辛勤地“改造”这些外来物质,最后如何通过肾脏、胆道等途径排出体外,每一个环节都被描绘得淋漓尽致。我尤其喜欢书中对CYP酶家族的阐述,不仅仅是罗列它们的种类和活性,更是深入剖析了它们在不同药物代谢中的关键作用,以及各种药物之间可能发生的相互作用。这种不仅仅停留在理论知识的讲解,而是结合大量临床实例和数据分析,让我看到了理论知识如何在实践中发挥作用,也让我对药物的有效性和安全性有了更深层次的理解。书中对于药物代谢变异性的讨论也极其精彩,个体差异、遗传因素、年龄、性别甚至生活习惯都可能对药物的代谢产生显著影响,这解释了为什么同一个药物在不同人身上疗效和副作用会有如此大的差异。这部分内容让我深受启发,也让我对精准医疗有了更深刻的认识,未来如何根据个体的代谢特征来优化药物治疗方案,这本书无疑为我提供了宝贵的理论基础。总而言之,《Human Drug Metabolism》不仅仅是一本教科书,更像是一本引人入胜的科幻小说,带领读者探索人体的奥秘,理解药物如何在其中扮演着至关重要的角色。

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