Neurotransmitters and Neuromodulators pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Halbach, Oliver von bohlen und/ Dermietzel, Rolf

出品人:

页数:402

译者:

出版时间:2006-11

价格:224.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9783527313075

丛书系列:

图书标签:

• 神经递质
• 神经调节剂
• 神经科学
• 神经生物学
• 大脑功能
• 神经系统
• 生物化学
• 药理学
• 行为神经科学
• 突触传递

《细胞信号转导：从分子机制到生理病理》 本书内容概述： 《细胞信号转导：从分子机制到生理病理》是一部全面而深入探讨生命活动核心调控机制的专著。本书旨在为生命科学、生物医学工程以及相关领域的研究人员、教师和高年级学生提供一个涵盖细胞信号传导理论基础、实验方法学以及临床应用前景的综合性视角。我们聚焦于细胞如何感知环境变化，并将这些外部或内部信号转化为精确的、调控基因表达、代谢活动和细胞命运的内部指令。 本书的结构设计遵循逻辑递进的层次，从最基础的分子相互作用原理，逐步深入到复杂的网络调控，最终联系到多细胞生物体的稳态维持和疾病发生机制。 --- 第一部分：信号转导的基础原理与核心元件 第一章：信号转导概览与历史演进 本章首先界定了信号转导的定义、范畴及其在生命体中的不可替代性。我们将追溯信号转导研究的历史脉络，从早期的荷尔蒙概念，到现代分子生物学的突破，特别是对受体、第二信使和效应蛋白的精确定位。同时，本章将建立一个通用的信号转导框架，解释信号的接收、放大、整合与终止的必要性。 第二章：细胞表面受体家族的结构与功能 细胞表面受体是细胞获取外界信息的“眼睛”和“耳朵”。本章详细剖析三大主要的受体家族： 1. G蛋白偶联受体（GPCRs）： 深入探讨GPCRs的七次跨膜结构特点、构象变化如何激活下游三聚体G蛋白（Gs, Gi, Gq, G12/13）。我们将涵盖大量经典GPCRs的配体结合特性、偏倚激动现象（biased agonism）及其临床意义。 2. 离子通道型受体（Ligand-Gated Ion Channels）： 重点分析神经递质（如烟碱型乙酰胆碱受体、NMDA受体等）如何通过快速调节离子流来介导跨膜电位变化和细胞兴奋性。本章将涉及其精细的亚基组成与通道开放动力学。 3. 酶偶联受体（Enzyme-Coupled Receptors）： 核心关注酪氨酸激酶受体（RTKs）。详细解析配体结合后的二聚化、自身磷酸化、以及招募和激活下游底物的过程。涵盖胰岛素受体、生长因子受体（如EGFR, VEGFR）的结构特异性。 第三章：细胞内信使系统：第二信使与第一信使的转换 信号转导的放大和时空调控依赖于第二信使的产生和降解。本章系统梳理： 1. 环核苷酸系统： 腺苷酸环化酶（AC）和鸟苷酸环化酶（GC）的调控，cAMP和cGMP的生成、作用靶点（如PKA, PKG）以及磷酸二酯酶（PDEs）在信号终止中的作用。 2. 磷脂代谢通路： 重点阐述磷脂酶C（PLC）激活后，IP3和DAG的产生，以及内质网钙离子释放、PKC激活的分子步骤。 3. 钙离子： 钙离子作为“万能信使”，讨论其跨膜流入、细胞内释放机制（如Ryanodine受体, IP3R）以及钙调蛋白（CaM）介导的下游效应。 第四章：非受体酪氨酸激酶与信号整合 本章聚焦于不直接与受体结合，但在信号网络中发挥关键调控作用的蛋白酪氨酸激酶（PTKs）和丝氨酸/苏氨酸激酶（STKs）。深入分析Janus激酶（JAKs）家族在细胞因子信号传导中的核心地位，及其与STAT通路的协同作用。同时，讨论SRC家族激酶在粘附、迁移信号中的支架和激活功能。 --- 第二部分：关键信号通路及其分子机制 第五章：MAPK通路：从应激到增殖的级联反应 丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）级联反应是细胞对环境刺激做出反应的经典通路。本章详细分解三条主要通路： 1. ERK/JNK/p38通路： 从Ras到Raf、MEK到最终的MAPK激酶的激活步骤。详细解析不同MAPK亚型在细胞周期、分化和凋亡中的差异化调控。 2. 信号的非线性特性： 讨论如何通过磷酸化动力学和蛋白-蛋白相互作用来解释通路内信号的整形（pulse vs. sustained signaling）。 第六章：PI3K/Akt/mTOR通路：能量、生长与存活的主调节器 本章深入探讨控制细胞合成代谢和生长的核心通路： 1. PI3K的结构与激活： 阐述I型、II型和III型PI3K在膜磷脂修饰中的具体职责。 2. Akt的磷酸化与靶点： 讨论Akt（PKB）如何被PDK1和mTORC2激活，以及其对凋亡蛋白（如BAD）、代谢酶（如GSK3β）和转录因子的调控。 3. mTOR复合物（mTORC1和mTORC2）： 分别解析其在蛋白质合成、自噬和细胞极性维持中的独特作用。 第七章：细胞骨架动力学与信号调控 细胞的形态变化和运动是信号转导的直接输出。本章探讨信号分子如何快速重塑肌动蛋白、微管和中间纤维网络： 1. Rho GTPases家族（RhoA, Rac1, Cdc42）： 阐述GEFs和GAPs如何精细调控这些分子开关，以及它们对驱动细胞爬行、形成丝状伪足和应力纤维的影响。 2. 整合素信号： 讨论细胞外基质（ECM）如何通过整合素受体激活Focal Adhesion Kinase (FAK) 信号，进而影响细胞迁移和信号通路交叉偶联。 第八章：核转录因子与信号的终点 信号最终必须影响基因表达以实现长期的细胞行为改变。本章关注信号通路如何激活或抑制关键转录因子： 1. NF-κB的激活： 详细描述在免疫和炎症反应中，IKK复合物如何磷酸化IκB，导致其降解和NF-κB进入细胞核。 2. 核受体（Nuclear Receptors）： 探讨激素和脂溶性分子如何通过核受体（如类固醇受体、PPARs）直接调控靶基因的转录起始。 --- 第三部分：信号转导的复杂性、失调与方法学 第九章：信号网络的拓扑结构与动态特性 现代信号转导不再是简单的线性通路，而是复杂的、相互交织的网络。本章应用系统生物学的方法： 1. 交叉对话（Crosstalk）： 分析不同信号通路（如MAPK与PI3K）之间如何通过共享激酶或底物发生相互干扰和整合。 2. 反馈与前馈调节： 讨论负反馈（维持稳态）和正反馈（驱动开关行为）在网络中的具体实现机制和生物学意义。 3. 信号整合与决策制定： 阐述细胞如何根据输入信号的强度、持续时间和时序，在增殖、分化或凋亡之间做出“决策”。 第十章：信号转导的实验方法学前沿 为了解析复杂的信号网络，需要先进的技术手段。本章系统介绍解析信号转导的关键技术： 1. 磷酸化位点研究： 质谱分析（Mass Spectrometry）在全局和靶向磷酸化组学中的应用。 2. 活细胞成像技术： FRET/BRET技术用于实时监测蛋白间相互作用；使用荧光蛋白探针（如Cameleon, Raichu）监测第二信使的浓度动态变化。 3. 化学遗传学与光遗传学： 讨论如何利用dAmP/dTAG系统和光敏开关蛋白（如ChronoSynapsin）实现对特定蛋白活动的精准时空控制，以解析因果关系。 第十一章：信号转导失调与人类疾病 信号通路的功能失调是大多数复杂疾病的分子基础。本章侧重于病理生理学联系： 1. 癌症中的信号重塑： 讨论肿瘤发生中基因突变如何导致信号通路（如Ras/MAPK, PI3K/Akt）的持续激活，以及靶向药物的设计原理。 2. 代谢性疾病： 深入解析胰岛素抵抗中，IRS蛋白磷酸化位点的改变如何导致下游信号传导的偏差。 3. 神经退行性疾病： 探讨特定激酶（如Tau蛋白激酶）的异常激活在神经元损伤和信号传导功能障碍中的作用。 结论： 《细胞信号转导：从分子机制到生理病理》通过严谨的科学叙述和丰富的实例，为读者构建了一个理解生命体精确调控蓝图的知识体系，强调了信号转导研究在未来生物医学发展中的中心地位。

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