Disorders of Synaptic Plasticity and Schizophrenia pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Pr

作者:Smythies, John R. 编

出品人:

页数:542

译者:

出版时间:2004-4

价格:$ 216.96

装帧:HRD

isbn号码:9780123668608

丛书系列:

图书标签:

• Synaptic plasticity
• Schizophrenia
• Neuroscience
• Mental health
• Neurological disorders
• Brain function
• Cognitive neuroscience
• Psychiatry
• Neurobiology
• Synapses

神经系统疾病的分子机制与治疗前沿 本书导览：深入探索神经系统疾病的复杂病理生理学 本书旨在为神经科学研究人员、临床医生以及对神经精神疾病感兴趣的学者提供一个全面且深入的参考框架，聚焦于当前神经科学研究中最活跃、最具挑战性的领域之一：神经系统疾病的分子机制、神经环路异常以及新兴的治疗策略。我们避开了对特定疾病（如精神分裂症）的直接论述，转而构建一个更广阔的视角，涵盖了从细胞信号传导失调到宏观行为改变的各个层面。 第一部分：神经元活动的精确调控与失衡 本部分着重探讨神经元功能的核心——突触传递和可塑性——在健康状态下的精妙平衡，以及当这一平衡被打破时，如何引发病理状态。 第一章：离子通道动力学与神经兴奋性 本章详细剖析了电压门控离子通道（如钠离子、钙离子和钾离子通道）的结构、功能及其在动作电位产生和传播中的关键作用。我们将讨论跨膜电位的稳态维持机制，并深入分析遗传性癫痫和某些慢性疼痛综合征中离子通道功能障碍的分子基础。重点将放在不同亚型离子通道的精细调控，以及它们如何影响神经元的过度兴奋性或抑制性不足。 第二章：兴奋性/抑制性（E/I）平衡的细胞与回路基础 神经系统的功能高度依赖于兴奋性神经元和抑制性神经元之间动态且精确的相互作用。本章系统性地审视了谷氨酸能和GABA能系统的分子组分，包括受体（如NMDA、AMPA、GABA-A、GABA-B）的亚型特异性、配体结合特性以及下游信号转导通路。我们将讨论E/I失衡在多种发育性神经障碍中扮演的角色，例如，探讨皮层发育过程中中间神经元的迁移缺陷如何导致局部环路抑制能力的下降。此外，还会涵盖内源性大麻素系统和神经肽在调节E/I平衡中的作用。 第三章：突触形态发生与稳态维持 突触的形成、成熟和维护是神经回路稳定性的基石。本章聚焦于突触后致密结构（PSD）的蛋白质组学研究，特别是那些参与突触结构稳定性和功能可塑性的支架蛋白（如PSD-95家族）和细胞骨架相互作用的分子。我们将阐述突触蛋白质量控制机制，例如泛素-蛋白酶体系统在清除老化或损伤突触蛋白中的作用，以及线粒体功能障碍如何通过能量供应不足间接破坏突触的形态完整性。 第二部分：疾病相关的信号通路与分子病理学 本部分将视角提升到分子信号转导层面，考察几种核心信号通路在神经退行性疾病和精神疾病发病机制中的核心地位。 第四章：神经营养因子信号传导的失调 神经营养因子（如BDNF、GDNF）对于神经元的存活、分化和功能至关重要。本章详细探讨了其受体酪氨酸激酶（Trk）信号通路，包括MAPK、PI3K/Akt等下游级联反应。我们分析在缺血性脑损伤和创伤性脑损伤后，神经营养因子表达模式的改变，以及如何利用这些知识来设计靶向受体信号通路的保护性或再生性治疗方案。 第五章：炎症与神经免疫学的双向作用 神经炎症是许多慢性神经系统疾病的共同病理特征。本章深入研究小胶质细胞和星形胶质细胞的激活机制，特别是它们的模式识别受体（PRRs）如何响应内源性或外源性损伤信号。我们将探讨NLRP3炎症小体在神经元损伤级联反应中的激活作用，以及细胞因子（如IL-1β, TNF-α）对突触功能和神经发生抑制的分子机制。这一部分也涵盖了血脑屏障（BBB）完整性受损与系统性炎症因子进入中枢神经系统的通路。 第六章：内质网应激与蛋白质错误折叠 在蛋白质错误折叠疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）中，内质网（ER）的稳态失衡扮演重要角色。本章解释了未折叠蛋白反应（UPR）的三个主要分支（IRE1α, PERK, ATF6），以及这些通路如何在急性应激和慢性应激下表现出不同的生理后果。重点讨论PERK通路激活后，eIF2α磷酸化如何导致整体蛋白质合成抑制，进而影响关键突触蛋白的更新。 第三部分：神经回路重塑与认知功能障碍 本部分侧重于探讨基础分子事件如何累积并导致宏观的神经回路功能紊乱，从而影响学习、记忆和高级认知功能。 第七章：长时程增强/抑制（LTP/LTD）的分子调控细节 LTP和LTD是学习和记忆的细胞基础，本章将细致解析钙离子内流如何触发不同类型的LTP（如CaMKII依赖的LTP、mGluR依赖的LTD）。我们探讨了突触后膜AMPA受体（AMPARs）的插入和内吞的分子开关机制，以及这些过程如何受到跨膜信号分子（如神经递质释放的调节因子）的影响。此外，我们还将考察学习记忆相关环路（如海马体）中突触权重变化的动态范围。 第八章：神经发生的调控与成年期可塑性 尽管皮层环路的结构在成年期相对稳定，但成年哺乳动物的某些区域（如齿状回）仍能产生新的神经元。本章讨论影响神经祖细胞增殖、分化和整合的微环境因素，包括缺氧、代谢状态和环境丰富化。我们将分析特定转录因子（如NeuroD1, Tbr2）如何引导神经干细胞向特定的神经元类型分化，以及新生成神经元在现有回路中功能整合的分子障碍。 第九章：计算神经科学视角下的回路功能异常 本章将理论模型与实验观察相结合，探讨分布式信息处理网络的功能障碍。我们使用计算模型来模拟皮层网络中特定节点（如特定类型的神经元或连接组）的参数变化，如何导致网络振荡（如Theta, Gamma波）的紊乱。重点分析信息编码和解码效率的降低，以及这些宏观振荡失调与复杂认知任务执行能力下降之间的关联。 第四部分：诊断标志物与新型干预策略 基于对分子机制的深入理解，本书的最后一部分转向临床转化研究，展望未来诊断和治疗的方向。 第十章：生物标志物在神经系统疾病中的发现与验证 本章探讨了液体活检（Liquid Biopsy）在早期诊断中的潜力，特别是分析脑脊液和血液中特异性蛋白质片段（如tau蛋白、淀粉样蛋白的特定磷酸化形式）和外泌体携带的miRNA。我们讨论如何使用高通量测序技术（如单细胞RNA-seq）来鉴定疾病特异性的细胞亚群表达谱变化，这些变化可以作为诊断的敏感和特异性标志物。 第十一章：基因编辑与靶向疗法的前景 聚焦于CRISPR/Cas9技术在神经系统疾病治疗中的应用。本章详述了如何设计腺相关病毒（AAV）载体以实现特定神经元亚群的基因组编辑或基因表达调控。内容涵盖了如何克服AAV在CNS递送中的挑战，以及对单基因缺陷引起的严重神经发育障碍进行体内修复的初步临床试验数据和伦理考量。 第十二章：神经药理学的精准化与药物再定位 本章批判性地评估了传统神经精神药物的作用机制，并转向开发具有更高特异性的新型分子。我们将讨论靶向非受体分子（如特定激酶抑制剂或蛋白水解酶调节剂）的潜力，以及如何利用人工智能和高内涵筛选技术，对现有获批药物进行再定位，以针对特定分子通路失调。此外，还会探讨经颅磁刺激（TMS）等神经调节技术如何通过调节特定的神经元群体的兴奋性来辅助药物治疗。 本书力求全面覆盖当前神经科学研究的深度与广度，为读者提供一个理解复杂神经系统疾病背后基本科学原理的坚实基础。

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