Drugs into Bodies pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Greenwood Pub Group

作者:Smith, Raymond A./ Siplon, Patricia D./ Berkman, Alan, M.D. (AFT)

出品人:

頁數:212

译者:

出版時間:2006-3

價格:$ 50.79

裝幀:HRD

isbn號碼:9780275983253

叢書系列:

圖書標籤:

• 藥物傳遞
• 藥物遞送係統
• 生物利用度
• 藥代動力學
• 靶嚮給藥
• 納米藥物
• 藥物工程
• 藥物釋放
• 生物醫學工程
• 藥物研發

藥物進入身體 (Drugs into Bodies) - 側重於藥物在生物體內的運輸、代謝與作用機製的綜閤性研究 書籍核心聚焦： 本書深入探討瞭藥物分子如何跨越生物屏障、在體內分布、經曆生化轉化（代謝），並最終與靶點結閤發揮藥理作用的全過程。它不僅僅是一本藥理學教科書，更是一部係統闡述藥物-宿主相互作用動力學的專著。 --- 第一部分：藥物跨越屏障的物理化學基礎 (Physicochemical Principles of Drug Transport) 本部分構築瞭理解藥物在體內行為的基礎框架，著重分析瞭影響藥物跨膜運動的分子特性。 第一章：藥物的脂溶性、水溶性與解離常數 (Lipophilicity, Hydrophilicity, and Dissociation Constants) 本章詳細解析瞭藥物分子結構特徵（如LogP值、pKa）如何決定其在不同生理環境（如胃酸性環境、血液pH值）下的電離狀態和脂膜滲透能力。討論瞭不同類型的藥物（弱酸、弱堿）在pH梯度下的跨膜運輸潛力。特彆關注瞭口服吸收過程中，藥物在胃腸道不同部位的溶解度與吸收速率的平衡機製。 第二章：生物膜的結構與功能 (Structure and Function of Biological Membranes) 深入探討細胞膜的雙層脂質結構及其對藥物分子的選擇性。詳細分類和比較瞭藥物跨越細胞膜的四種基本方式：被動擴散（包括簡單的和促進性的）、主動轉運、內吞作用和跨細胞轉運。引入瞭特定膜轉運體的結構和功能模型，例如P-糖蛋白（P-gp）等外排泵在血腦屏障（BBB）和腸道上皮中的關鍵作用。 第三章：吸收的動力學模型 (Kinetic Models of Absorption) 建立藥物吸收速率的數學模型。從零級吸收和一級吸收的理論齣發，推導齣錶觀首過效應（First-Pass Effect）的量化描述。分析瞭不同給藥途徑（口服、靜脈、皮下、吸入）對吸收速率和生物利用度的影響，並探討瞭影響吸收的外部因素，如食物效應、胃排空速率等。 --- 第二部分：藥物在體內的分布與組織靶嚮 (Distribution and Tissue Targeting) 本部分關注藥物被吸收進入血液循環後，如何分配到全身各個組織和器官，以及影響其分布的復雜因素。 第四章：血漿蛋白結閤與遊離藥物濃度 (Plasma Protein Binding and Free Drug Concentration) 闡述瞭藥物與血漿蛋白（主要是白蛋白、α1-酸性糖蛋白）結閤的平衡機製及其對藥物活性的影響。詳細討論瞭如何通過測定遊離藥物濃度而非總濃度來準確預測藥效和毒性。分析瞭疾病狀態（如肝腎功能不全）下血漿蛋白結閤率的變化對藥物分布的影響。 第五章：器官特異性分布與生理屏障 (Organ-Specific Distribution and Physiological Barriers) 係統研究藥物在關鍵器官（肝髒、腎髒、脂肪組織、肌肉）的蓄積和再分布過程。重點分析生理屏障的作用機製： 血腦屏障 (BBB)： 深入解析緊密連接、星形膠質細胞和轉運體（如OATP，efflux transporters）如何共同構建這一保護性屏障，並討論瞭提高CNS藥物滲透率的策略。 胎盤屏障： 評估藥物通過胎盤的機製，及其對胎兒暴露的風險預測。 睾丸和眼部屏障： 簡要介紹這些特殊解剖結構對藥物分布的限製。 第六章：組織間液體動力學與分配係數 (Interstitial Fluid Dynamics and Partition Coefficients) 應用多室模型（Two-Compartment and Multi-Compart Models）來描述藥物在中央室（血液）和周邊室（組織）之間的動態平衡。引入組織-血漿分配係數（Kp）的概念，解釋為何某些藥物容易在特定脂肪組織或器官中高度富集，並探討這種蓄積如何影響藥物的消除半衰期。 --- 第三部分：藥物代謝——生物轉化與失活 (Drug Metabolism: Biotransformation and Inactivation) 本部分是全書的重點，詳細解析肝髒及其他組織如何通過酶促反應改變藥物的化學結構，使其更容易被排泄。 第七章：藥物代謝的相I反應 (Phase I Reactions: Functionalization) 詳盡闡述細胞色素P450酶係（CYP450）的結構、亞型（如CYP3A4, 2D6, 2C9）及其在氧化、還原和水解反應中的核心作用。討論底物特異性、酶誘導和酶抑製的分子機製，這是理解藥物-藥物相互作用（DDIs）的關鍵。同時涵蓋非CYP介導的相I反應，如酯酶和胺氧化酶的作用。 第八章：藥物代謝的相II反應 (Phase II Reactions: Conjugation) 聚焦於結閤反應的生物學意義，即如何通過增加藥物的極性使其易於水溶性排泄。深入研究主要的結閤酶係統，包括葡萄糖醛酸轉移酶（UGTs）、磺基轉移酶（SULTs）、榖胱甘肽S-轉移酶（GSTs）和N-乙酰轉移酶（NATs）。討論遺傳多態性（如快速代謝型與慢速代謝型）對個體藥物反應的巨大影響。 第九章：首過效應、生物轉化器官與細胞內代謝 (First-Pass Metabolism, Extrahepatic Metabolism, and Intracellular Fate) 分析口服藥物在腸道壁和肝髒中經曆的顯著首過代謝，這是決定口服生物利用度的核心環節。探討肝外代謝的重要性（如腸道、肺、腎髒中的代謝酶錶達）。引入藥物代謝的細胞內定位（如綫粒體、內質網）及其對代謝效率的影響。 --- 第四部分：藥物的排泄與藥代動力學整閤 (Excretion and Pharmacokinetic Integration) 本部分關注藥物及其代謝物如何離開機體，並將前三部分的內容整閤到整體的藥代動力學框架中。 第十章：腎髒排泄的機製與調控 (Renal Excretion Mechanisms and Regulation) 詳細描述腎小球濾過、腎小管主動分泌和被動重吸收這三個基本過程。重點分析有機陰離子轉運多肽（OATs）和有機陽離子轉運多肽（OCTs）在主動分泌中的關鍵角色。討論尿液pH值如何影響弱酸性或弱堿性藥物的腎小管重吸收和排泄速率。 第十一章：其他排泄途徑與清除率 (Other Routes of Elimination and Clearance) 探討藥物經膽汁/糞便排泄的機製，包括涉及P-gp和MRP轉運體的分泌過程。討論藥物在母乳、汗液和呼吸道中的微量排泄。引入“清除率”（Clearance, CL）的概念，將其定義為衡量藥物從體內消除效率的綜閤指標，並闡述腎清除率、肝清除率與總體清除率之間的關係。 第十二章：整閤藥代動力學：從吸收至消除 (Integrated Pharmacokinetics: From Absorption to Elimination) 本章將吸收（A）、分布（D）、代謝（M）、排泄（E）整閤到一個統一的框架內。迴顧並深化非房室模型（Non-compartmental Analysis）和房室模型（Compartmental Analysis）在描述體內藥物濃度-時間麯綫中的應用。最終目標是展示如何利用這些知識來設計閤理的給藥方案（劑量、頻率、途徑），以維持治療窗內的藥物濃度。 --- 本書特色： 本書通過嚴謹的生物化學和物理化學視角，構建瞭藥物進入身體後的“旅程”模型。內容覆蓋瞭從分子特性到整體生理係統的復雜相互作用，強調藥物轉運體和酶的調控，為臨床藥理學傢、藥物研發人員和高級藥學學生提供瞭深入理解個體化給藥和藥物相互作用的堅實理論基礎。全書配有大量的結構圖、代謝通路綫路圖和動態平衡示意圖，以增強對復雜過程的直觀理解。

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