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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Coleman, Michael D.

出品人:

页数:286

译者:

出版时间:2005-11

价格:$ 67.74

装帧:Pap

isbn号码:9780470863534

丛书系列:

图书标签:

药物代谢
人体药物代谢
药物动力学
药物吸收
药物分布
药物排泄
药物生物转化
药物代谢酶
临床药理学
药物研发

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具体描述

Drug metabolism is a core area of pharmacology. Before any drug can be licensed it is essential to know how the body metabolises the drug, and the short and long-term effects it has on the body. It is an area of rapid advancement, which brings together the fields of pharmacy, pharmacology and medicine. This new text provides a concise, user-friendly introduction to drug metabolism that is ideal for undergraduates. Focusing on a conceptual understanding of the drug metabolism system, the book illustrates the basic mechanisms on how xenobiotics are detected, chemically modified and then eliminated from human systems.

《人药代谢》是一部全面深入探讨药物在人体内转化过程的开创性著作。本书致力于揭示药物与生物体之间错综复杂的相互作用，为理解药物疗效、毒副作用及个体差异提供坚实的科学基础。全书以逻辑严谨的结构，从基础的生化反应原理出发，逐步深入到复杂的生理系统和临床应用。第一部分“基础与原理”为读者构建了药物代谢的宏观框架。在这里，作者详细阐述了药物在体内的四个基本过程：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion），即ADME理论。吸收部分，重点介绍了药物通过不同途径（如口服、注射、皮肤吸收等）进入血液循环的机制，包括跨膜转运、肠胃道吸收动力学、首过效应等关键概念，并分析了影响吸收的各种因素，如pH值、药物的脂溶性、食物的影响等。分布部分，深入探讨了药物在全身循环中的动态分布过程，包括血浆蛋白结合、组织穿透性、血脑屏障、胎盘屏障的特性，以及药物在不同组织器官中的蓄积和释放。代谢是本书的核心，占据了相当大的篇幅。作者首先系统地介绍了药物代谢的酶促反应。这部分内容极其详尽，涵盖了细胞色素P450（CYP）酶系在内的两大类代谢反应：I相和II相反应。I相反应主要通过氧化、还原和水解等方式，引入或暴露出极性基团，增加药物的亲水性，使其更容易被进一步代谢或排泄。作者花费大量篇幅深入剖析了CYP酶系，这是人体内最重要的药物代谢酶家族，详细介绍了其主要的亚型（如CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4等），它们的催化机制、底物特异性、基因多态性以及在不同生理和病理状态下的表达调控。对于每一种重要的CYP亚型，都列举了其参与代谢的代表性药物，并深入讨论了其临床意义，如药物相互作用的可能性。 II相反应，即结合反应，是药物代谢的另一个重要环节。作者详细介绍了多种结合反应，包括葡萄糖醛酸化（Glucuronidation）、硫酸结合（Sulfation）、谷胱甘肽结合（Glutathione conjugation）、乙酰化（Acetylation）和甲基化（Methylation）等。每种结合反应都配以清晰的酶学机理和相关的辅酶，并列举了大量参与这些反应的药物，以及这些结合产物对药物活性的影响（通常是失活或降低毒性）。特别地，作者强调了第二相反应在排泄阶段的重要作用，因为结合后的药物通常水溶性大大增加，易于通过肾脏或胆汁排出体外。第三部分“影响因素与调控”将理论知识与实际情况相结合，分析了影响药物代谢的各种内源性和外源性因素。内源性因素包括年龄（新生儿、老年人代谢的差异）、性别、遗传多态性（CYP酶、UGTs、GSTs等基因变异对药物代谢速度和个体反应的巨大影响）、疾病状态（肝病、肾病、甲状腺功能异常等对药物代谢酶活性和药物排泄的影响）以及生理状态（如妊娠）。外源性因素则聚焦于药物相互作用。作者深入剖析了抑制剂（Inducers）和诱导剂（Inhibitors）对药物代谢酶活性的双向影响。例如，某些药物会抑制CYP酶的活性，导致合用药物的血药浓度升高，增加毒性风险；而另一些药物则会诱导CYP酶的表达，加快合用药物的代谢，降低其疗效。本书详细列举了大量临床上常见的药物相互作用实例，并提供了避免或处理这些相互作用的策略，这对临床医生和药师具有极高的参考价值。此外，食物（如西柚汁对CYP3A4的抑制）、草药、环境污染物（如多环芳烃、烟草烟雾）等非药物因素对药物代谢的影响也得到了充分的讨论。第四部分“药物代谢与疾病”则将药物代谢的知识应用于临床实践。作者探讨了在特定疾病状态下，药物代谢的改变如何影响治疗效果和安全性。例如，在肝功能不全的患者中，药物的肝脏代谢能力下降，需要调整剂量；在肾功能衰竭的患者中，药物及其代谢产物的肾脏排泄受阻，同样需要谨慎用药。书中还讨论了药物代谢在药物疗效预测、不良反应发生机制阐明以及个体化给药方案制定中的关键作用。第五部分“前沿与展望”将目光投向了药物代谢研究的未来。作者探讨了药物代谢组学（Metabolomics）等新兴技术在识别新型代谢产物、揭示复杂代谢通路以及发现新的药物靶点方面的潜力。同时，还展望了在精准医学时代，如何利用个体化的药物代谢信息，实现更安全、更有效的药物治疗。本书的语言风格严谨而清晰，大量引用最新的研究文献和临床数据，为读者提供了丰富的信息和深刻的见解。图表和插图的运用，有效地帮助读者理解复杂的生化反应和代谢通路。无论是药学、医学、生物化学、药理学专业的学生，还是从事药物研发、临床用药的专业人士，《人药代谢》都是一部不可或缺的参考工具。它不仅是一本知识的宝库，更是一扇理解药物在体内如何发挥作用以及如何被安全有效地使用的窗口。本书的出版，无疑将极大地推动我们对药物在人体内命运的认识，并为改善人类健康做出重要贡献。