Drug Transport(ers) And the Diseased Brain pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Elsevier Science Health Science div

作者:De Boer, A. G. (EDT)

出品人:

页数:268

译者:

出版时间:

价格:139

装帧:HRD

isbn号码:9780444517166

丛书系列:

图书标签:

• Drug Transport
• Blood-Brain Barrier
• Neuroscience
• Neurology
• Pharmacology
• Drug Delivery
• Brain Diseases
• Transporters
• Central Nervous System
• Pharmacokinetics

药物转运体与疾病大脑：一扇通往神经系统修复的新视角 在浩瀚的生命科学领域，对疾病机制的深入理解以及由此衍生的创新疗法，始终是人类不懈追求的目标。尤其是对于神经系统疾病，其复杂性、隐匿性以及对患者生活质量的毁灭性打击，使得探索新的治疗途径显得尤为迫切。本书《药物转运体与疾病大脑》（Drug Transporters and the Diseased Brain）正是应运而生，旨在以前所未有的视角，揭示药物转运体在病变大脑中的关键作用，并勾勒出一条通往精准干预与有效治疗的新兴之路。 长期以来，我们对大脑的认知，很大程度上局限于神经元之间的信号传导以及宏观的结构变化。然而，随着科学技术的飞速发展，越来越多的研究将目光投向了大脑微环境的精妙调控机制，其中，药物转运体（Drug Transporters）便是不可忽视的一环。这些遍布于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）、脑实质细胞以及脑脊液循环系统中的蛋白质家族，扮演着至关重要的“守门员”和“搬运工”角色。它们精确地控制着物质进出大脑，包括营养物质、代谢废物，以及最重要的——外源性药物。 本书之所以聚焦于药物转运体与疾病大脑的交叉领域，源于一个颠覆性的认知：疾病并非仅仅是神经元的损伤或死亡，更是一个涉及多细胞、多通路、多层次复杂相互作用的过程。而药物转运体，作为这些相互作用的关键调节者，在疾病的发生、发展及治疗响应过程中，都扮演着举足轻重的角色。理解这些转运体的动态变化，以及它们如何被疾病所影响，将为我们打开全新的治疗窗口。 血脑屏障：一道屏障，亦是靶点 血脑屏障，这个被誉为大脑“最坚固的防线”，其核心组成部分正是内皮细胞。而这些内皮细胞上高度表达的各类药物转运体，如P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）、Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)、多药耐药相关蛋白（Multidrug Resistance-associated Proteins, MRPs）等，共同构筑了非特异性的药物外排系统。正常情况下，它们保障了大脑免受有害物质的侵扰。然而，在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、脑肿瘤、炎症性脑病等病变状态下，血脑屏障的通透性发生改变，药物转运体的表达和功能也随之发生紊乱。 例如，在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积是其核心病理特征之一。研究表明，P-gp等外排转运体在清除Aβ方面发挥着关键作用。当这些转运体功能受损时，Aβ的清除效率降低，从而加速了斑块的形成。反之，在某些脑肿瘤中，高表达的P-gp等转运体则会顽固地将化疗药物泵出肿瘤细胞，导致治疗效果不佳，形成耐药性。本书将深入剖析在不同疾病模型中，血脑屏障转运体的表达谱、蛋白构象以及活性变化，并探讨其对药物渗透入脑以及在脑内分布的影响。 疾病大脑微环境：转运体的新舞台 除了血脑屏障，大脑实质内的细胞，如星形胶质细胞、小胶质细胞、神经元本身，甚至脑脊液中的分泌细胞，都表达着丰富的药物转运体。这些转运体在维持脑内离子平衡、神经递质稳态、营养物质供应以及代谢废物清除等方面发挥着不可替代的作用。当大脑遭受疾病侵袭时，这些微环境中的转运体也将面临前所未有的挑战。 例如，在神经炎症中，小胶质细胞的激活伴随着一系列转运体的表达上调或下调。某些转运体可能参与炎症介质的清除，而另一些则可能促进炎症因子的释放。星形胶质细胞上的转运体，如有机阴离子转运多肽（Organic Anion Transporter Polypeptides, OATPs）和有机阳离子转运体（Organic Cation Transporters, OCTs），在营养物质的摄取和代谢废物的排泄中扮演着重要角色，它们的功能紊乱可能导致神经元营养不良或毒性物质蓄积，加剧神经元的损伤。本书将系统梳理不同类型脑细胞中药物转运体的表达模式，以及它们在疾病状态下的动态调控机制。 药物研发的新方向：转运体为基石 对药物转运体在疾病大脑中作用的深入理解，无疑为新药研发提供了全新的策略。传统的新药研发往往侧重于药物与靶点的直接相互作用，而忽略了药物能否有效抵达靶点。本书将重点阐述如何将药物转运体的特性纳入药物设计与开发的全过程。 转运体介导的药物递送： 我们可以设计能够被特定转运体识别并摄取的药物分子，从而提高药物进入大脑的效率。例如，利用葡萄糖转运体（GLUTs）将药物“伪装”成葡萄糖，或利用氨基酸转运体来递送某些药物。 转运体抑制剂的应用： 对于那些被外排转运体过度清除的药物，开发相应的抑制剂，可以显著提高药物在脑内的浓度和作用时间，克服耐药性。例如，在脑肿瘤治疗中，联合使用化疗药物和P-gp抑制剂，已显示出良好的前景。 疾病特异性转运体靶向： 某些药物转运体可能在特定疾病中呈现出独特的表达模式或功能异常。识别这些“疾病标志性”转运体，并开发能够特异性靶向它们的药物，将实现高度精准的治疗，减少副作用。 诊断与监测工具的开发： 药物转运体的表达水平或活性变化，本身也可能成为疾病的生物标志物。开发能够检测这些转运体水平的诊断工具，将有助于早期诊断、疾病分期以及疗效评估。 挑战与未来展望 尽管药物转运体在疾病大脑中的研究充满希望，但仍面临诸多挑战。例如，血脑屏障的复杂性、不同疾病模型下转运体行为的异质性、以及如何安全有效地调控转运体活性等，都需要进一步的深入研究。此外，药物转运体研究的跨学科性要求，也需要整合药理学、分子生物学、神经科学、影像学等多领域的知识和技术。 本书将不仅限于理论探讨，还将汇集大量最新的实验证据和临床数据，呈现药物转运体研究的前沿动态。我们将深入剖析现有研究中的局限性，并对未来的研究方向提出建设性的意见。例如，利用先进的分子成像技术（如PET、MRI）来可视化转运体在活体大脑中的分布和功能；开发新型的基因编辑技术来精确调控转运体表达；以及构建更真实的疾病模型来模拟转运体在复杂病理环境下的行为。 《药物转运体与疾病大脑》旨在为神经科学研究人员、药理学家、临床医生以及对脑科学感兴趣的读者，提供一个全面、深入且具有前瞻性的知识框架。通过揭示药物转运体在病变大脑中的多重角色，本书期望能够激发新的研究思路，推动创新疗法的研发，最终为攻克那些令人束手无策的神经系统疾病，点亮希望的曙光。这不仅仅是一本书，更是我们对理解大脑、修复大脑的坚定承诺，以及通往更健康未来的探索之旅。

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