具体描述
《生物化学实验指导》的主要内容包括：生化实验的基本操作、玻璃仪器的洗涤、吸量管的使用、溶液的混匀、溶液的过滤、离心机的使用、滴定管的使用、天平的使用、pH计的使用、比色分析法及721型分光光度计的使用、茯苓多糖、猪苓多糖和淀粉的水解和鉴定、糖的薄层层析、中药杏仁脂质成分的提取、脂质的薄层层析、蛋白质的呈色反应、蛋白质的沉淀反应、蛋白质等电点的测定、凝胶层析法分离血红蛋白与溶菌酶等等。
现代药物化学：从靶点到临床转化的前沿探索 图书主题： 现代药物化学的前沿研究、药物设计原理、新药研发的各个阶段，以及与化学生物学、信息技术（AI/机器学习）的深度融合。 目标读者： 高年级本科生、研究生、药物研发领域的科研人员、药企研发人员、以及对新药创制过程感兴趣的化学工作者。 --- 导言：药物发现的时代变革 本书旨在为读者呈现一幅跨越经典药物化学与信息技术驱动的现代药物发现蓝图。我们正处在一个药物研发范式深刻转变的时代，传统依赖高通量筛选（HTS）的模式正逐步让位于基于结构（Structure-Based Drug Design, SBDD）和基于机制（Mechanism-Based Drug Design, MBDD）的理性设计策略。本书的核心思想在于，将药物化学视为一门高度交叉的学科，它不仅是合成化学的精妙应用，更是分子生物学、药理学、计算科学的集成平台。 第一部分：药物化学的基石与理性设计原理 第一章：药物分子的结构与活性关系重塑 本章深入探讨药物活性分子的基本骨架、官能团修饰对ADMET性质（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）的影响。我们不再满足于对已知骨架的修饰，而是聚焦于“骨架跃迁”（Scaffold Hopping）和“生物电子等排体”（Bioisosteres）的创新应用。重点阐述如何通过改变分子的极性、脂溶性、氢键供体/受体数量，来精细调控分子与靶点蛋白的相互作用力，从而优化药效学（PD）和药代动力学（PK）特性。 第二章：靶点验证与高精度分子识别 成功的药物研发始于对疾病相关生物大分子的精确理解。本章详细介绍现代生物学技术如何用于靶点验证，包括CRISPR/Cas9介导的基因编辑、蛋白质组学分析、以及针对传统“不可成药”靶点（如转录因子、蛋白质-蛋白质相互作用PPIs）的化学策略。我们将讨论如何利用先进的结构生物学方法——如冷冻电镜（Cryo-EM）、高分辨率X射线晶体学——来捕获靶点与配体结合的动态结构信息，为后续的理性设计提供精确的“分子蓝图”。 第三章：基于结构的药物设计（SBDD）进阶 SBDD是现代药物化学的核心驱动力。本章聚焦于如何利用三维结构信息进行先导化合物的发现与优化。内容涵盖：分子对接（Molecular Docking）的算法改进、结合自由能计算（Binding Free Energy Calculation）的高级方法（如FEP/TI），以及“先导化合物优化”的迭代流程。特别强调如何通过“片段式药物设计”（Fragment-Based Drug Design, FBDD），利用低分子量片段的高效筛选和后续的片段延伸/连接策略，实现对高亲和力化合物的快速构建。 第二部分：前沿技术驱动的药物发现范式 第四章：化学信息学与计算药物设计（CADD）的融合 计算工具已成为药物化学家的“第二双眼睛”。本章详细介绍从定量结构-活性关系（QSAR）模型到三维结构建模的全过程。重点关注机器学习（ML）和深度学习（DL）在预测分子性质、生成新型分子骨架（De Novo Design）方面的突破性应用。我们探讨如何构建高质量的化学数据库，并利用图神经网络（GNN）等先进算法，实现对复杂生物活性的精准预测，大幅缩短了合成和筛选的周期。 第五章：小分子偶联技术（ADC）与靶向治疗的化学挑战 抗体药物偶联物（ADCs）代表了小分子毒素与生物大分子精准递送的完美结合。本章细致解析ADC的化学构建模块：抗体、连接子（Linker）和有效载荷（Payload）。着重讨论连接子的设计原理（如pH敏感、酶切敏感的连接子）以及位点特异性偶联技术（Site-Specific Conjugation）如何确保药物负载比（DAR）的均一性与稳定性，从而优化治疗指数。 第六章：新反应类型在药物合成中的应用 现代药物分子结构日益复杂，对合成化学提出了更高的要求。本章不再侧重于经典的有机反应，而是聚焦于那些能够高效、高选择性地构建复杂药物结构的新兴化学方法。包括：C-H键活化策略在后期官能团化中的应用、光氧化还原催化（Photoredox Catalysis）在温和条件下构建新颖骨架的能力，以及新型环化和不对称催化技术在不对称药物合成中的最新进展。 第三部分：药物成药性与生命周期管理 第七章：优化ADMET性质的分子工程 药物的“成药性”（Drugability）至关重要。本章将ADMET研究提升到分子设计的高度。讨论如何通过调节分子极性表面积（PSA）、阐明代谢“热点”（Metabolic Hot Spots）并进行选择性阻断（如使用氘代技术），来改善口服生物利用度和延长半衰期。同时，深入分析预测并规避潜在的脱靶毒性（Off-Target Toxicity）和心血管毒性（如hERG阻断）的化学修饰策略。 第八章：PROTACs与靶向蛋白降解技术 蛋白质降解技术（Targeted Protein Degradation, TPD）是当前药物化学领域最热门的方向之一。本章系统介绍靶向蛋白质降解嵌合体（PROTACs）的工作原理，即利用E3泛素连接酶将靶蛋白引导至蛋白酶体进行降解。详细分析PROTAC分子设计中的三大关键要素：靶点配体、E3连接酶配体以及连接子的长度和柔性对“泊位效应”（Hook Effect）的影响与优化。 第九章：从实验室到临床的转化化学 本书最后一部分关注药物研发的后期挑战。内容涵盖：固态化学在药物晶型筛选和多晶型物管理中的作用，如何通过盐型选择和共晶技术来优化药物的溶解度和稳定性。此外，还涉及专利保护策略与药物分子结构优化之间的相互影响，确保所设计的创新分子能够在知识产权和商业化方面取得成功。 --- 结语：面向未来的化学家 药物化学的未来是高度集成和智能化的。本书旨在培养读者从宏观的疾病机制到微观的分子相互作用的完整思考链条，激励下一代药物化学家利用最前沿的化学工具，设计出更安全、更有效、更具靶向性的革命性疗法。
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