新编病理生理学 pdf epub mobi txt 电子书 下载 在线阅读 2026

《现代药物动力学与临床应用》 作者： 王建国 教授，李明 博士 出版社： 人民卫生出版社 出版日期： 2023年10月 ISBN： 978-7-117-34567-8 --- 内容简介： 《现代药物动力学与临床应用》 是一部立足于当代药理学前沿，系统深入阐述药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程，并紧密结合临床实践，指导合理用药的权威性专著。全书结构严谨，内容详实，不仅涵盖了经典药代动力学（PK）的基本原理和数学模型，更聚焦于如何将这些理论知识转化为精准的个体化治疗策略。 本书共分五大部分，二十二章，汇集了国内顶尖药代动力学专家和临床药师数十年的研究成果与实践经验。 第一部分：药物动力学基础理论与模型 (Chapters 1-5) 本部分奠定了理解药物个体化治疗的理论基石。 第一章：药物动力学概述 详细界定了药代动力学（PK）与药效学（PD）的联系，阐述了研究药物动力学在药物研发、临床监测和剂量调整中的核心地位。特别强调了“个体差异”是现代药物动力学研究永恒的主题。 第二章：药物的吸收（Absorption） 深入剖析了药物跨膜转运的机制，包括被动扩散、转运蛋白介导的主动转运以及内吞作用。重点分析了首过效应、生物利用度（Bioavailability）的测定方法，以及影响口服吸收的胃肠道pH值、血流灌注和食物效应等关键因素。对于注射剂和局部用药的吸收动力学也进行了细致的阐述。 第三章：药物的分布（Distribution） 探讨了药物在体液、组织和细胞间的分配过程。详细阐述了血浆蛋白结合率、组织渗透性、血脑屏障（BBB）和胎盘屏障的结构与功能，并引入了表观分布容积（Vd）的概念及其临床意义。对于组织间液、细胞内液的动态平衡和影响分布的病理生理状态（如水肿、休克）进行了深入讨论。 第四章：药物的代谢（Metabolism） 这是全书的重点和难点之一。系统介绍了I相和II相代谢反应的酶学基础，尤其关注细胞色素P450（CYP450）酶系。详细列举了重要的代谢酶（如CYP3A4, CYP2D6等）的底物、抑制剂和诱导剂，并探讨了基因多态性（Pharmacogenetics）如何影响代谢速率，这直接关系到药物疗效和毒性的个体差异。此外，对前药（Prodrug）的激活机制也进行了专题分析。 第五章：药物的排泄（Excretion） 主要聚焦于肾脏排泄和胆汁排泄。详细描述了肾小球滤过、肾小管重吸收和主动分泌的生理过程。重点讲解了肌酐清除率（CrCl）的临床计算及意义，以及在肾功能不全患者中调整药物剂量的原则。对药物在肝胆、肺和乳汁中的排泄途径也进行了概述。 第二部分：药代动力学数学模型与分析方法 (Chapters 6-9) 本部分侧重于将生物学过程转化为可量化的数学描述。 第六章：非房室模型（NCA）与房室模型 详细介绍了零级消除、一级消除的动力学特征。重点讲解了单室模型、双室模型的数学原理，以及AUC、半衰期（t1/2）、清除率（CL）等核心参数的计算与临床推断。 第七章：群体药代动力学（Population PK） 引入了非线性混合效应模型（NONMEM），阐述了如何利用有限的血药浓度数据，整合患者的人口学、临床和遗传学信息，建立更具普适性的PK模型，为罕见病和特殊人群的剂量设计提供依据。 第八章：药动学/药效学（PK/PD）关联 深入探讨了药物浓度与效应强度之间的定量关系。引入了Emax模型、Sigmoidal Emax模型，并详细分析了与时间相关的PK/PD参数（如Cmax/MIC、AUC/MIC等）在抗感染药物、抗肿瘤药物中指导给药间隔和剂量的应用。 第九章：个体化药代动力学监测（TDM） 系统总结了治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）的适应症、采样时机和数据解读。重点覆盖了免疫抑制剂（如他克莫司、环孢素）、抗癫痫药和某些抗生素的TDM流程和决策树。 第三部分：特殊人群的药物动力学调整 (Chapters 10-14) 本部分关注生理状态和病理状态对药物动力学的影响。 第十章：老年患者的药物动力学 探讨了随着年龄增长，肝肾功能下降、血浆蛋白变化、体脂率增加等因素如何影响药物的ADME过程，并给出了老年患者安全用药的剂量调整指南。 第十一章：儿科患者的药物动力学 强调了新生儿、婴儿和儿童在肝酶活性、肾小球滤过率和体液分布上的显著差异，提供了基于体表面积、生长阶段的儿科剂量估算方法。 第十二章：妊娠期与哺乳期药物动力学 分析了妊娠期血容量增加、激素水平变化对药物分布和清除的影响。重点讲解了如何评估药物对胎儿和乳儿的潜在风险，以及在母体治疗中如何优化给药方案以保障母婴安全。 第十三章：肝功能不全患者的药物调整 详细分类了Child-Pugh分级，并针对不同程度肝损害患者，对主要经肝脏代谢或清除的药物（如地西泮、华法林）的清除率下降情况进行了量化分析和剂量折算建议。 第十四章：肾功能不全患者的剂量优化 结合CKD各分期，提供了针对肾排泄药物（如万古霉素、更昔洛韦）的剂量或频率调整的实用公式和临床实例。 第四部分：药物相互作用与基因药理学 (Chapters 15-18) 本部分聚焦于复杂临床情境中的药物合用与遗传背景。 第十五章：药物间相互作用（DDI）的药代动力学机制 深入剖析了酶诱导/抑制、转运蛋白竞争性抑制等机制导致的DDI。通过大量实际案例（如酮康唑与他汀类药物，或某些抗生素与口服避孕药）说明了临床风险和规避策略。 第十六章：药物的基因多态性与代谢 专门探讨了CYP2D6、CYP2C19、UGT1A1等关键酶的基因型差异（快代谢者、中间代谢者、慢代谢者）如何影响药物的血药浓度。详细介绍了如何利用基因检测指导抗抑郁药和质子泵抑制剂的使用。 第十七章：药物转运蛋白在药代动力学中的作用 重点介绍了P-糖蛋白（P-gp）等药物外排泵在肠道吸收、血脑屏障通透性和肾脏排泄中的调控作用，及其作为药物相互作用靶点的意义。 第十八章：药物相互作用的预测与管理 提供了从体外研究到临床试验预测DDI的流程，并建立了医院层面的DDI风险预警系统和管理规范。 第五部分：先进技术与未来展望 (Chapters 19-22) 本部分展望了药代动力学领域的新技术和发展方向。 第十九章：生理药代动力学模型（PBPK） 全面介绍了PBPK模型构建的原理，包括器官尺寸、血流灌注和组织-血浆比值的参数化。强调了PBPK模型在预测特定种群（如儿科）的PK行为和简化跨物种外推中的巨大潜力。 第二十章：新型给药系统与药代动力学 探讨了脂质体制剂、纳米载体、前药设计等新技术如何改变药物的ADME特性，实现靶向释放和延长作用时间。 第二十一章：生物制剂的药代动力学挑战 针对单克隆抗体、重组蛋白等生物大分子，讨论了其独特的体内动力学特征，包括FcRn介导的回泌、靶点介导的清除，以及如何评估其PK/PD关系。 第二十二章：药物研发中的药代动力学优化 总结了如何在临床前和I、II、III期临床试验中，利用PK数据指导药物的剂型选择、剂量探索和终点选择，以期加速新药上市进程。 --- 本书特色： 1. 理论与实践高度结合： 每一个药代动力学参数的讲解都辅以清晰的临床案例和具体的剂量调整实例。 2. 突出个体化趋势： 大量篇幅用于讨论基因多态性、器官功能受损和特殊生理状态对方物动力学的影响，全面指导个体化精准用药。 3. 内容前沿： 引入了群体PK、PBPK建模等国际领先的分析工具，为研究人员和高级临床药师提供了前沿参考。 4. 图表丰富： 包含大量药物浓度-时间曲线图、PK参数计算流程图和临床决策树，便于快速理解和应用。 适用读者： 本书是高等院校药学、临床医学、药理学专业研究生和高年级本科生的重要参考书；是临床药师、药物警戒人员、新药研发工程师以及对精准医疗有需求的临床医师的必备工具书。